Chemioterapia di combinazione nel trattamento di pazienti con rabdomiosarcoma precedentemente non trattato

OBIETTIVI:

I. Confrontare i tassi di risposta precoce, la sopravvivenza libera da fallimento e la sopravvivenza dei pazienti con rabdomiosarcoma a rischio intermedio trattati con chirurgia, radioterapia e vincristina, dactinomicina e ciclofosfamide (VAC) rispetto a VAC in alternanza con vincristina, topotecan e ciclofosfamide.

II. Confronta gli effetti acuti e tardivi di questi due regimi di trattamento in questi pazienti.

III. Determinare il tasso di interventi chirurgici di secondo sguardo in pazienti selezionati con massa tumorale residua alla diagnosi (cioè gruppo clinico III) e la proporzione di questi interventi che rendono il paziente libero da tumore o con solo tumore microscopico.

IV. Determinare il tasso di fallimento locale in pazienti selezionati con tumori residui di massa alla diagnosi (cioè Gruppo clinico III) che, dopo resezione di secondo sguardo, hanno una riduzione della dose di radioterapia aggiustata per la risposta.

V. Determinare se la radioterapia preoperatoria seguita da un secondo intervento chirurgico è fattibile per pazienti selezionati con malattia residua di massa (cioè Gruppo clinico III) che rispondono scarsamente alla chemioterapia di induzione.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico randomizzato. I pazienti sono stratificati in base alla malattia (istologia embrionale, stadio II o III, gruppo clinico III vs istologia embrionale, gruppo clinico IV, età inferiore a 10 anni vs sarcoma alveolare o indifferenziato, stadio I, gruppo clinico I vs sarcoma alveolare o indifferenziato istologia, stadio II o III, gruppo clinico II o III). I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

Braccio I: i pazienti ricevono vincristina IV per 5-10 minuti una volta alla settimana nelle settimane 0-12, 15, 18-24, 27, 30-36 e 39. La dactinomicina IV viene somministrata per 15-20 minuti una volta alla settimana nelle settimane 0, 3, 6, 9, 12, 21, 24, 27, 30, 33, 36 e 39. La ciclofosfamide IV viene somministrata per 30-60 minuti una volta alla settimana nelle settimane 0, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 e 39. Dopo le prime 12 settimane di chemioterapia, a seconda della riduzione del tumore, i pazienti possono essere sottoposti a intervento chirurgico. Dopo il recupero dall'intervento chirurgico, i pazienti ricevono radioterapia una volta al giorno, 5 giorni alla settimana, durante le settimane 12-18. Per i pazienti sottoposti a radioterapia durante le settimane 0-6, la dactinomicina viene omessa durante le settimane 3 e 6 e somministrata durante le settimane 15 e 18. Per i pazienti sottoposti a radioterapia durante le settimane 12-18, la dactinomicina viene omessa durante le settimane 15 e 18. I pazienti che mostrano una risposta adeguata alla settimana 24 continuano la chemioterapia durante le settimane 24-39.

I pazienti con tumori del gruppo clinico III di un sito parameningeo con evidenza documentata di estensione intracranica ricevono radioterapia entro le prime 2 settimane dall'inizio del primo ciclo di chemioterapia (giorno 0).

I pazienti con tumori parameningei del gruppo clinico II e tumori parameningei del gruppo clinico III con erosione della base cranica e/o paralisi dei nervi cranici senza evidenza di estensione intracranica ricevono radioterapia alla settimana 12 (giorno 84) o immediatamente dopo.

I pazienti con tumori parameningei del gruppo clinico IV con metastasi a distanza ricevono radioterapia nel sito primario alla settimana 12 (giorno 84). I pazienti con metastasi a distanza confinate in un sito possono ricevere radioterapia nel sito metastatico in concomitanza con la terapia nel sito primario se iniziata entro 2 settimane dall'inizio della chemioterapia (giorno 0).

Braccio II: i pazienti ricevono il trattamento come nel braccio I, tranne per il fatto che la dactinomicina viene sostituita con topotecan IV per 15-30 minuti al giorno per 5 giorni durante le settimane 3, 9, 21, 27, 33 e 39.

Tutti i pazienti ricevono filgrastim (G-CSF) o sargramostim (GM-CSF) per via sottocutanea a partire da 24 ore dopo il completamento di ciascun ciclo di chemioterapia e continuando per 1 anno, fino al recupero ematopoietico.

I pazienti vengono seguiti ogni 1-2 mesi per 1 anno, ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 1 anno e successivamente ogni anno.