Chimiothérapie combinée dans le traitement des patients atteints d'un rhabdomyosarcome n'ayant jamais été traité

OBJECTIFS:

I. Comparer les taux de réponse précoce, la survie sans échec et la survie des patients atteints de rhabdomyosarcome à risque intermédiaire traités par chirurgie, radiothérapie et vincristine, dactinomycine et cyclophosphamide (VAC) vs VAC en alternance avec vincristine, topotécan et cyclophosphamide.

II. Comparez les effets aigus et tardifs de ces deux schémas thérapeutiques chez ces patients.

III. Déterminer le taux de chirurgie de deuxième regard chez certains patients présentant une tumeur résiduelle volumineuse au moment du diagnostic (c'est-à-dire le groupe clinique III) et la proportion de ceux-ci qui rendent le patient sans tumeur ou avec une tumeur microscopique uniquement.

IV. Déterminer le taux d'échec local chez certains patients présentant des tumeurs résiduelles volumineuses au moment du diagnostic (c'est-à-dire le groupe clinique III) qui, après une résection de deuxième regard, bénéficient d'une réduction de dose de radiothérapie ajustée en fonction de la réponse.

V. Déterminer si la radiothérapie préopératoire suivie d'une chirurgie de contrôle est faisable pour certains patients atteints d'une maladie résiduelle massive (c.-à-d. groupe clinique III) qui répondent mal à la chimiothérapie d'induction.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée. Les patients sont stratifiés selon la maladie (histologie embryonnaire, stade II ou III, Groupe clinique III vs histologie embryonnaire, Groupe clinique IV, moins de 10 ans vs histologie sarcome alvéolaire ou indifférencié, stade I, Groupe clinique I vs sarcome alvéolaire ou indifférencié histologie, stade II ou III, groupe clinique II ou III). Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

Bras I : Les patients reçoivent de la vincristine IV pendant 5 à 10 minutes une fois par semaine les semaines 0 à 12, 15, 18 à 24, 27, 30 à 36 et 39. La dactinomycine IV est administrée en 15 à 20 minutes une fois par semaine les semaines 0, 3, 6, 9, 12, 21, 24, 27, 30, 33, 36 et 39. Le cyclophosphamide IV est administré en 30 à 60 minutes une fois par semaine les semaines 0, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 et 39. Après les 12 premières semaines de chimiothérapie, selon le rétrécissement de la tumeur, les patients peuvent subir une intervention chirurgicale. Après avoir récupéré de la chirurgie, les patients reçoivent une radiothérapie une fois par jour, 5 jours par semaine, pendant les semaines 12 à 18. Pour les patients recevant une radiothérapie pendant les semaines 0 à 6, la dactinomycine est omise pendant les semaines 3 et 6 et administrée pendant les semaines 15 et 18. Pour les patients recevant une radiothérapie pendant les semaines 12 à 18, la dactinomycine est omise pendant les semaines 15 et 18. Les patients présentant une réponse adéquate à la semaine 24 continuent la chimiothérapie pendant les semaines 24 à 39.

Les patients atteints de tumeurs du groupe clinique III d'un site paraméningé avec des preuves documentées d'extension intracrânienne reçoivent une radiothérapie dans les 2 premières semaines suivant le début du premier cycle de chimiothérapie (jour 0).

Les patients atteints de tumeurs paraméningées du groupe clinique II et de tumeurs paraméningées du groupe clinique III avec érosion de la base du crâne et/ou paralysie des nerfs crâniens sans signe d'extension intracrânienne reçoivent une radiothérapie à la semaine 12 (jour 84) ou immédiatement après.

Les patients atteints de tumeurs paraméningées du groupe clinique IV avec des métastases à distance reçoivent une radiothérapie sur le site primaire à la semaine 12 (jour 84). Les patients présentant des métastases à distance confinées à un site peuvent recevoir une radiothérapie sur le site métastatique en même temps que le traitement sur le site primaire s'il a commencé dans les 2 semaines suivant le début de la chimiothérapie (jour 0).

Bras II : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras I, sauf que la dactinomycine est remplacée par du topotécan IV pendant 15 à 30 minutes par jour pendant 5 jours au cours des semaines 3, 9, 21, 27, 33 et 39.

Tous les patients reçoivent du filgrastim (G-CSF) ou du sargramostim (GM-CSF) par voie sous-cutanée en commençant 24 heures après la fin de chaque cycle de chimiothérapie et en continuant 1 an, jusqu'à la récupération hématopoïétique.

Les patients sont suivis tous les 1 à 2 mois pendant 1 an, tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 1 an, puis annuellement par la suite.