Kombinationskemoterapi vid behandling av patienter med tidigare obehandlad rabdomyosarkom

MÅL:

I. Jämför de tidiga svarsfrekvenserna, felfri överlevnad och överlevnad för patienter med rabdomyosarkom med medelrisk som behandlats med kirurgi, strålbehandling och vinkristin, daktinomycin och cyklofosfamid (VAC) vs VAC alternerande med vinkristin, topotekan och cyklofosfamid.

II. Jämför de akuta och sena effekterna av dessa två behandlingsregimer hos dessa patienter.

III. Bestäm frekvensen av sekundära kirurgiska ingrepp hos utvalda patienter med bulkresttumör vid diagnos (d.v.s. klinisk grupp III) och andelen av dessa som gör patienten tumörfri eller endast med mikroskopisk tumör.

IV. Bestäm frekvensen av lokalt misslyckande hos utvalda patienter med bulkresttumörer vid diagnos (d.v.s. klinisk grupp III) som, efter resektion på andra blick, har svarsjusterad strålbehandlingsdosreduktion.

V. Bestäm om preoperativ strålbehandling följt av sekundär kirurgi är möjlig för utvalda patienter med bulk kvarvarande sjukdom (d.v.s. klinisk grupp III) som svarar dåligt på induktionskemoterapi.

DISPLAY: Detta är en randomiserad multicenterstudie. Patienterna är stratifierade efter sjukdom (embryonal histologi, stadium II eller III, klinisk grupp III vs embryonal histologi, klinisk grupp IV, yngre än 10 år jämfört med alveolär eller odifferentierad sarkomhistologi, stadium I, klinisk grupp I vs alveolär eller odifferentierad histologi, stadium II eller III, klinisk grupp II eller III). Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

Arm I: Patienter får vinkristin IV under 5-10 minuter en gång i veckan under veckorna 0-12, 15, 18-24, 27, 30-36 och 39. Dactinomycin IV administreras under 15-20 minuter en gång i veckan under veckorna 0, 3, 6, 9, 12, 21, 24, 27, 30, 33, 36 och 39. Cyklofosfamid IV administreras under 30-60 minuter en gång i veckan under veckorna 0, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 och 39. Efter de första 12 veckorna av kemoterapi, beroende på tumörkrympning, kan patienter genomgå operation. Efter återhämtning från operation får patienterna strålbehandling en gång om dagen, 5 dagar i veckan, under veckorna 12-18. För patienter som får strålbehandling under veckorna 0-6 utelämnas daktinomycin under veckorna 3 och 6 och administreras under veckorna 15 och 18. För patienter som får strålbehandling under vecka 12-18 utelämnas daktinomycin under vecka 15 och 18. Patienter som visar ett adekvat svar vid vecka 24 fortsätter med kemoterapi under veckorna 24-39.

Patienter med Clinical Group III-tumörer på ett parameningealt ställe med dokumenterade tecken på intrakraniell förlängning får strålbehandling inom de första 2 veckorna efter inledningen av den första kemoterapikuren (dag 0).

Patienter med parameningeala tumörer i klinisk grupp II och parameningeala tumörer i klinisk grupp III med skallerosion och/eller kranialnervspares utan tecken på intrakraniell förlängning får strålbehandling vecka 12 (dag 84) eller omedelbart därefter.

Patienter med klinisk grupp IV parameningeala tumörer med fjärrmetastaser får strålbehandling till det primära stället vecka 12 (dag 84). Patienter med avlägsna metastaser begränsade till ett ställe kan få strålbehandling till det metastaserande stället samtidigt med terapi till det primära stället om den började inom 2 veckor efter påbörjad kemoterapi (dag 0).

Arm II: Patienterna får behandling som i arm I, förutom att daktinomycin ersätts med topotekan IV under 15-30 minuter dagligen i 5 dagar under veckorna 3, 9, 21, 27, 33 och 39.

Alla patienter får filgrastim (G-CSF) eller sargramostim (GM-CSF) subkutant med början 24 timmar efter avslutad kemoterapikur och fortsätter i 1 år, tills hematopoetisk återhämtning.

Patienterna följs var 1-2 månad i 1 år, var 3:e månad i 1 år, var 6:e ​​månad i 1 år och sedan årligen därefter.