Chemioterapia skojarzona w leczeniu pacjentów z wcześniej nieleczonym mięśniakomięsakiem prążkowanokomórkowym

CELE:

I. Porównanie wskaźników wczesnej odpowiedzi, przeżycia wolnego od niepowodzenia i przeżycia pacjentów z mięśniakomięsakiem prążkowanokomórkowym średniego ryzyka leczonych chirurgicznie, radioterapią i winkrystyną, daktynomycyną i cyklofosfamidem (VAC) w porównaniu z VAC naprzemiennie z winkrystyną, topotekanem i cyklofosfamidem.

II. Porównaj ostre i późne skutki tych dwóch schematów leczenia u tych pacjentów.

III. Określić częstość operacji drugiego rzutu oka u wybranych pacjentów z guzem resztkowym w momencie rozpoznania (tj. III grupa kliniczna) oraz odsetek tych operacji, które powodują, że pacjent jest wolny od guza lub tylko z mikroskopijnym guzem.

IV. Określ odsetek miejscowych niepowodzeń u wybranych pacjentów z masą guzów resztkowych w chwili rozpoznania (tj. III grupa kliniczna), u których po powtórnej resekcji zmniejszono dawkę radioterapii dostosowaną do odpowiedzi.

V. Ustalenie, czy radioterapia przedoperacyjna, po której następuje operacja drugiego rzutu oka, jest wykonalna u wybranych pacjentów z masową chorobą resztkową (tj. grupa kliniczna III), którzy słabo reagują na chemioterapię indukcyjną.

ZARYS: Jest to randomizowane, wieloośrodkowe badanie. Pacjentów stratyfikuje się według choroby (histologia embrionalna, stadium II lub III, grupa kliniczna III vs histologia embrionalna, grupa kliniczna IV, wiek poniżej 10 lat vs histologia mięsaka pęcherzykowego lub niezróżnicowanego, stadium I, grupa kliniczna I vs mięsak pęcherzykowy lub niezróżnicowany histologia, stadium II lub III, grupa kliniczna II lub III). Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

Ramię I: Pacjenci otrzymują winkrystynę dożylnie przez 5-10 minut raz w tygodniu w tygodniach 0-12, 15, 18-24, 27, 30-36 i 39. Daktynomycynę IV podaje się przez 15-20 minut raz w tygodniu w tygodniach 0, 3, 6, 9, 12, 21, 24, 27, 30, 33, 36 i 39. Cyklofosfamid IV podaje się przez 30-60 minut raz w tygodniu w tygodniach 0, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 i 39. Po pierwszych 12 tygodniach chemioterapii, w zależności od zmniejszenia się guza, pacjenci mogą zostać poddani operacji. Po rekonwalescencji pacjenci otrzymują radioterapię raz dziennie, 5 dni w tygodniu, w 12-18 tygodniu. W przypadku pacjentów otrzymujących radioterapię w tygodniach 0-6, daktynomycynę pomija się w tygodniach 3 i 6 i podaje w tygodniach 15 i 18. W przypadku pacjentów otrzymujących radioterapię w tygodniach 12-18, daktynomycynę pomija się w tygodniach 15 i 18. Pacjenci wykazujący odpowiednią odpowiedź w tygodniu 24 kontynuują chemioterapię w tygodniach 24-39.

Pacjenci z guzami III grupy klinicznej umiejscowienia okołooponowego z udokumentowanymi cechami naciekania wewnątrzczaszkowego otrzymują radioterapię w ciągu pierwszych 2 tygodni od rozpoczęcia pierwszego cyklu chemioterapii (dzień 0).

Pacjenci z guzami okołooponowymi grupy klinicznej II i guzami okołooponowymi grupy klinicznej III z nadżerką podstawy czaszki i/lub porażeniem nerwu czaszkowego bez cech naciekania wewnątrzczaszkowego otrzymują radioterapię w 12. tygodniu (84. dzień) lub bezpośrednio po nim.

Pacjenci z guzami okołooponowymi IV grupy klinicznej z przerzutami odległymi otrzymują radioterapię do ogniska pierwotnego w 12. tygodniu (84. dzień). Chorzy z przerzutami odległymi ograniczonymi do jednej lokalizacji mogą otrzymać radioterapię do miejsca przerzutu równolegle z terapią do ogniska pierwotnego, jeśli rozpoczęła się ona w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia chemioterapii (dzień 0).

Ramię II: Pacjenci otrzymują leczenie jak w ramieniu I, z wyjątkiem zastępowania daktynomycyny topotekanem dożylnym przez 15-30 minut dziennie przez 5 dni w tygodniach 3, 9, 21, 27, 33 i 39.

Wszyscy pacjenci otrzymują filgrastym (G-CSF) lub sargramostim (GM-CSF) podskórnie, rozpoczynając 24 godziny po zakończeniu każdego kursu chemioterapii i kontynuując przez 1 rok, aż do powrotu hematopoezy.

Pacjenci są obserwowani co 1-2 miesiące przez 1 rok, co 3 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy przez 1 rok, a następnie co roku.