Combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met niet eerder behandeld rabdomyosarcoom

DOELSTELLINGEN:

I. Vergelijk de vroege responspercentages, faalvrije overleving en overleving van patiënten met rabdomyosarcoom met gemiddeld risico behandeld met chirurgie, radiotherapie en vincristine, dactinomycine en cyclofosfamide (VAC) versus VAC afgewisseld met vincristine, topotecan en cyclofosfamide.

II. Vergelijk de acute en late effecten van deze twee behandelingsregimes bij deze patiënten.

III. Bepaal de snelheid van second-look-chirurgie bij geselecteerde patiënten met bulkresidutumor bij diagnose (d.w.z. klinische groep III) en het aandeel hiervan dat de patiënt tumorvrij maakt of met alleen microscopische tumor.

IV. Bepaal de mate van lokaal falen bij geselecteerde patiënten met bulkresidutumoren bij diagnose (d.w.z. Klinische Groep III) die, na resectie bij nader inzien, een voor de respons aangepaste radiotherapiedosisreductie hebben ondergaan.

V. Bepalen of preoperatieve radiotherapie gevolgd door second-look-chirurgie haalbaar is voor geselecteerde patiënten met bulkresiduziekte (d.w.z. klinische groep III) die slecht reageren op inductiechemotherapie.

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens ziekte (embryonale histologie, stadium II of III, klinische groep III versus embryonale histologie, klinische groep IV, jonger dan 10 jaar versus alveolaire of ongedifferentieerde sarcoomhistologie, stadium I, klinische groep I versus alveolaire of ongedifferentieerde sarcoom histologie, stadium II of III, klinische groep II of III). Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

Arm I: Patiënten krijgen eenmaal per week gedurende 5-10 minuten vincristine IV in week 0-12, 15, 18-24, 27, 30-36 en 39. Dactinomycine IV wordt eenmaal per week gedurende 15-20 minuten toegediend in week 0, 3, 6, 9, 12, 21, 24, 27, 30, 33, 36 en 39. Cyclofosfamide IV wordt eenmaal per week gedurende 30-60 minuten toegediend in week 0, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 en 39. Na de eerste 12 weken chemotherapie kunnen patiënten, afhankelijk van de krimp van de tumor, een operatie ondergaan. Na herstel van een operatie krijgen patiënten radiotherapie eenmaal per dag, 5 dagen per week, gedurende week 12-18. Voor patiënten die radiotherapie krijgen in week 0-6, wordt dactinomycine weggelaten in week 3 en 6 en toegediend in week 15 en 18. Voor patiënten die in week 12-18 radiotherapie krijgen, wordt dactinomycine weggelaten in week 15 en 18. Patiënten die in week 24 een adequate respons vertonen, gaan door met chemotherapie in week 24-39.

Patiënten met Klinische Groep III-tumoren van een parameningeale plaats met gedocumenteerd bewijs van intracraniale uitbreiding krijgen radiotherapie binnen de eerste 2 weken na de start van de eerste chemokuur (dag 0).

Patiënten met parameningeale tumoren uit klinische groep II en parameningeale tumoren uit klinische groep III met erosie van de schedelbasis en/of verlamming van de hersenzenuw zonder tekenen van intracraniale extensie, krijgen radiotherapie in week 12 (dag 84) of onmiddellijk daarna.

Patiënten met klinische groep IV parameningeale tumoren met metastasen op afstand krijgen radiotherapie op de primaire locatie in week 12 (dag 84). Patiënten met metastasen op afstand die beperkt zijn tot één locatie, kunnen gelijktijdig met therapie op de primaire locatie radiotherapie krijgen op de metastatische locatie als deze binnen 2 weken na aanvang van de chemotherapie is gestart (dag 0).

Arm II: Patiënten worden behandeld zoals in arm I, behalve dat dactinomycine wordt vervangen door topotecan IV gedurende 15-30 minuten per dag gedurende 5 dagen in week 3, 9, 21, 27, 33 en 39.

Alle patiënten krijgen subcutaan filgrastim (G-CSF) of sargramostim (GM-CSF), beginnend 24 uur na voltooiing van elke chemotherapiekuur en gedurende 1 jaar, tot hematopoëtisch herstel.

Patiënten worden elke 1-2 maanden gevolgd gedurende 1 jaar, elke 3 maanden gedurende 1 jaar, elke 6 maanden gedurende 1 jaar en daarna jaarlijks.