Quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con rabdomiosarcoma no tratado previamente

OBJETIVOS:

I. Comparar las tasas de respuesta temprana, la supervivencia sin fracaso y la supervivencia de pacientes con rabdomiosarcoma de riesgo intermedio tratados con cirugía, radioterapia y vincristina, dactinomicina y ciclofosfamida (VAC) frente a VAC alternando con vincristina, topotecán y ciclofosfamida.

II. Compare los efectos agudos y tardíos de estos dos regímenes de tratamiento en estos pacientes.

tercero Determinar la tasa de cirugía de revisión en pacientes seleccionados con tumor residual a granel en el momento del diagnóstico (es decir, Grupo Clínico III) y la proporción de estos que dejan al paciente libre de tumor o con tumor microscópico solamente.

IV. Determine la tasa de fracaso local en pacientes seleccionados con tumores residuales masivos en el momento del diagnóstico (es decir, Grupo Clínico III) que, después de una resección de revisión, tienen una reducción de la dosis de radioterapia ajustada por respuesta.

V. Determinar si la radioterapia preoperatoria seguida de cirugía de revisión es factible para pacientes seleccionados con enfermedad residual masiva (es decir, Grupo Clínico III) que responden mal a la quimioterapia de inducción.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico aleatorizado. Los pacientes se estratifican según la enfermedad (histología embrionaria, estadio II o III, Grupo Clínico III vs histología embrionaria, Grupo Clínico IV, menos de 10 años vs histología de sarcoma alveolar o indiferenciado, estadio I, Grupo Clínico I vs sarcoma alveolar o indiferenciado histología, estadio II o III, Grupo Clínico II o III). Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.

Grupo I: los pacientes reciben vincristina IV durante 5 a 10 minutos una vez a la semana en las semanas 0 a 12, 15, 18 a 24, 27, 30 a 36 y 39. La dactinomicina IV se administra durante 15 a 20 minutos una vez por semana en las semanas 0, 3, 6, 9, 12, 21, 24, 27, 30, 33, 36 y 39. La ciclofosfamida IV se administra durante 30 a 60 minutos una vez a la semana en las semanas 0, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 y 39. Después de las 12 semanas iniciales de quimioterapia, dependiendo de la reducción del tamaño del tumor, los pacientes pueden someterse a cirugía. Después de la recuperación de la cirugía, los pacientes reciben radioterapia una vez al día, 5 días a la semana, durante las semanas 12 a 18. Para los pacientes que reciben radioterapia durante las semanas 0-6, se omite la dactinomicina durante las semanas 3 y 6 y se administra durante las semanas 15 y 18. Para los pacientes que reciben radioterapia durante las semanas 12 a 18, se omite la dactinomicina durante las semanas 15 y 18. Los pacientes que muestran una respuesta adecuada en la semana 24 continúan con la quimioterapia durante las semanas 24 a 39.

Los pacientes con tumores del grupo clínico III de un sitio parameníngeo con evidencia documentada de extensión intracraneal reciben radioterapia dentro de las primeras 2 semanas del inicio del primer ciclo de quimioterapia (día 0).

Los pacientes con tumores parameníngeos del Grupo Clínico II y tumores parameníngeos del Grupo Clínico III con erosión de la base del cráneo y/o parálisis del nervio craneal sin evidencia de extensión intracraneal reciben radioterapia en la semana 12 (día 84) o inmediatamente después.

Los pacientes con tumores parameníngeos del Grupo Clínico IV con metástasis a distancia reciben radioterapia en el sitio primario en la semana 12 (día 84). Los pacientes con metástasis distantes confinadas a un sitio pueden recibir radioterapia en el sitio metastásico al mismo tiempo que la terapia en el sitio primario si comenzó dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la quimioterapia (día 0).

Grupo II: los pacientes reciben tratamiento como en el grupo I, excepto que la dactinomicina se reemplaza con topotecan IV durante 15-30 minutos diarios durante 5 días durante las semanas 3, 9, 21, 27, 33 y 39.

Todos los pacientes reciben filgrastim (G-CSF) o sargramostim (GM-CSF) por vía subcutánea a partir de las 24 horas posteriores a la finalización de cada curso de quimioterapia y durante 1 año, hasta la recuperación hematopoyética.

Los pacientes son seguidos cada 1-2 meses durante 1 año, cada 3 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 1 año y luego anualmente a partir de entonces.