Langsigtet udvidet overlevelse efter en forbedret genopretningsprotokol (LESAS). (LESAS)

Undersøgelsesemner (inklusionskriterier): Alle patienter over 18 år, som skal opereres på et planlagt grundlag for tyktarmskræft inden for et intensiveret recovery-program (PRI), og som ikke fremviser nogen eksklusionskriterier.

Eksklusionskriterier: - Haster operation; -Eksistensen af ​​andre samtidige kirurgiske processer; -Patienter diagnosticeret i stadium IV cancer; -Patienter, der nægter at deltage.

Deltagende hospitaler: Udvalgt for deres interesse i intensiveret helbredelse og for at have etableret et tværfagligt team med programmet (PRI) for kolorektal kirurgi anbefalet af det spanske sundhedsministerium. Hvert center vil fra det tværfaglige team udvælge de forskere, der vil være en del af dette projekt som samarbejdspartnere, ideelt set facilitatorerne af PRI-programmet i dette center.

Variabler: Patienter vil blive rekrutteret af lokale forskere fra anæstesiologi og genoplivning og/eller generel kirurgi i hvert deltagende center, før de udfører den kirurgiske intervention. Der vil blive anmodet om informeret samtykke fra alle forsøgspersoner, der frivilligt deltager i undersøgelsen.

1. Compliance: Som vi har kommenteret tidligere og i henhold til litteraturen, vil vi definere et hospital med et intensiveret recovery program (PRI), der har en konsensusprotokol, baseret på evidens, multidisciplinær, med støtte fra centeret (ledelsen) og som har opfyldt mere end 70 % af protokollen (bilag 1) ifølge procesindikatorerne. Resten af ​​hospitalerne vil blive betragtet som et ikke-PRI-hospital.
2. Demografi: Alder, køn, BMI, rygning og fitnessniveau fra American Society of Anesthesiologists (ASA). BMI i den kirurgiske indikation. Blodtransfusion.
3. Komorbiditeter: Tilstedeværelse af hypertension, diabetes mellitus, koronararteriesygdom, hjertesvigt, skrumpelever, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, KOL/Astma, atrieflimren, hjertesvigt, OSAS. Anæmi
4. Relateret til kirurgi og behandling: Dato IQ. Kirurgisk procedure, tilgang, operationens varighed, estimeret blødning. Kurativ kirurgi (R0) eller ikke-R0 (R1-R2). Adjuverende kemoterapi Adjuverende strålebehandling Perioperativ transfusion.
5. Variable relateret til iscenesættelse: Tumortypologi. Vækstmønster. Grad af differentiering. Tilstedeværelse af vaskulær / lymfatisk / perineural invasion / satellitter. Marginpåvirkning. Forsegl ringceller. K-ras. T tumor stykke. Intet tumorstykke. Tumor m. Tumorstadie i henhold til AJCC klassifikation.
6. Relateret til opfølgningen:

Sygehuskomplikationer efter 60 dages opfølgning, som vil blive registreret, er: kirurgiske komplikationer, infektiøse komplikationer, kardiovaskulære komplikationer og andre typer komplikationer. Hver komplikation vil blive klassificeret som mild, moderat eller svær. Clavien-Dindo klassifikationen vil også blive brugt. Perioperativ dødelighed: Antallet og procentdelen af ​​dødsfald inden for 60 dage efter operationen. Hospitalsophold: Hospitalsophold er defineret som varigheden i dage fra indlæggelsesdatoen til udskrivelsen. Livskvalitet ifølge EuroQol Five-spørgeskemaet. (EQ-5D).

Samlet dødelighed: Antallet og procentdelen af ​​dødsfald er sket siden indgrebet og indtil slutningen af ​​opfølgningsperioden. Samlet overlevelse: patienter i live fra operation til sidste kontrol. Sygdomsfri overlevelse: antal patienter i live og uden kræfttilbagefald fra interventionsperioden til opfølgningens afslutning.

Tilbagefald af sygdom: opdaget ved CT eller FCC, fra dagen for interventionen til opfølgningens afslutning.

Patientopfølgningsplan: 5 år efter operationen. Dataindsamling: Dataene vil blive indsamlet på de enkelte hospitaler på en papir-CRD for hver rekrutteret patient. Dette vil inkludere patientidentifikationsdata for at muliggøre overvågning af kliniske resultater. Dataene vil blive kodet ved at generere en unik numerisk kode og transskriberes af lokale forskere i en database ved hjælp af en elektronisk CRD (eCRD). Den anvendte dataindsamlingsplatform vil være Castor EDC https://www.castoredc.com/. Castor EDC overholder alle gældende love og regler: god klinisk praksis (GCP), 21 CFR Part 11, EU Annex 11 og det europæiske databeskyttelsesdirektiv. Hver patient vil kun blive identificeret i den elektroniske CRD ved deres numeriske kode. I hvert center vil en patientliste blive brugt til at matche identifikationskoderne for de enkelte patienters database for at registrere de kliniske resultater og levere eventuelle manglende data. Alle identificerbare data, der indsamles, behandles og opbevares til projektets formål, vil til enhver tid blive holdt fortrolige og vil overholde retningslinjerne for god klinisk praksis for forskning (GCP) og den generelle databeskyttelsesforordning (GDPR) (forordning (EU) ) 2016/679).

Dataanalyse: Stikprøvestørrelse: Forståelse, ifølge litteraturen, at kun 60 % af centrene med en PRI opnår mere end 70 % af compliance, anser vi scenariet med 6 PRI- og 4 ikke-PRI-centre for passende blandt de 10, der samarbejder i dette forskningsprojekt. Ved at estimere en forskel i samlet overlevelse mellem centre omkring 10 % (65 % vs. 75 %), med en styrke på 80 %, en 95 % konfidens og 5 % af mulige tab, er en minimumsprøvestørrelse på 366 estimeret patienter i hver gruppe (732 patienter i alt). Til undersøgelse af overlevelse vil kun patienter med en minimumsopfølgning på to år (de første 12 måneder af undersøgelsen) blive overvejet. De vil dog fortsat blive rekrutteret indtil udgangen af ​​de tre år til undersøgelse af sekundære mål.

Forståelse af, at hovedformålet, undersøgelse af overlevelse, kan være underlagt iboende aspekter af hvert center, uafhængigt af interventionen, er det nødvendigt at oprette sammenlignelige behandlings- og kontrolgrupper, for hvilke metoden Propensity Score (Propensity Score Matching) vil blive brugt. En beskrivende analyse af dataene vil blive udført: Kvalitative variabler vil blive præsenteret ved frekvensfordeling af procentdelene af hver kategori. De undersøgte kvantitative variabler vil blive udforsket med Kolmogorov - Smirnov overensstemmelsestesten. Bivariat Analyse Sammenligning mellem variable (faktorer): Sammenhængen mellem faktorerne vil blive undersøgt ved hypotesekontrasttest, med sammenligning af proportioner, når begge variabler er kvalitative (chi square, Fishers eksakte test), gennemsnitssammenligninger, når en af ​​dem er kvantitativ (Students t, ANOVA, og hvis de ikke følger normalfordelingen, Mann-Whitney U-testen eller Kruskall-Wallis-testen) og bivariate korrelationer (Coef. Pearson-korrelation), når begge er kvantitative eller, hvis betingelserne ikke er opfyldt, Spearman-korrelationen. Til sammenligninger i relaterede prøver, når en af ​​dem er kvantitativ, vil Students t-test og/eller ANOVA blive brugt til gentagne målinger og Wilcoxon eller Friedmans test, når de ikke følger normalfordeling). Multivariat analyse: At studere forholdet mellem hver variabel, der kontrollerer den mulige effekt forårsaget af tredje variable. Analysen vil blive afsluttet ved hjælp af multivariate regressionsmodeller. Overlevelsesanalyser vil blive udført ved hjælp af Kaplan-Meier metoden til overlevelsessammenligninger, log-rank test vil blive brugt. Effekterne vil blive betragtet som signifikante, hvis p <0,05.

Overvågning og revision: Dataindsamlingsdokumenterne vil blive revideret for at sikre, at undersøgelsesaktiviteterne udføres i overensstemmelse med protokollen, god klinisk praksis og gældende lovkrav. På de deltagende sygehuse kan lokale undersøgelsesdokumenter udvælges til lokal revision. Kvaliteten af ​​dataene vil blive revideret.

Begrænsninger af undersøgelsen: Begrænsninger af en prospektiv ikke-randomiseret undersøgelse. Vanskeligheder ved at rekruttere patienter til potentielle strukturelle eller multidisciplinære teamproblemer. Uhensigtsmæssigt antal patienter i nogen af ​​armene på grund af en meget høj eller meget lav grad af compliance.