Tipifarnib til behandling af patienter med avanceret hæmatologisk kræft

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet hæmatologisk malignitet, der er modstandsdygtig over for standardbehandling, eller for hvilken der ikke findes nogen kendt effektiv behandling

  • Hodgkins eller non-Hodgkins lymfom

    • Kendt knoglemarvsinvolvering
  • Akut myeloid leukæmi

  • Kronisk myelogen leukæmi

    • Kronisk fase

      • Ingen væsentlige symptomer efter behandling
      • Ingen træk ved accelereret fase eller blastisk fase

    • Accelereret fase

      • WBC vanskeligt at kontrollere med konventionel busulfan eller hydroxyurinstof med hensyn til dosisbehov eller afkortning af intervaller mellem kurene
      • Hurtig fordobling af WBC (mindre end 5 dage)
      • Mindst 10 % blaster i blod eller marv
      • Mindst 20 % blaster plus promyelocytter i blod eller marv
      • Mindst 20% basofiler plus eosinofiler i blodet
      • Anæmi eller trombocytopeni, der ikke reagerer på busulfan eller hydroxyurinstof
      • Vedvarende trombocytose
      • Yderligere kromosomændringer
      • Stigende splenomegali
      • Udvikling af chloromer eller myelofibrose

    • Blastisk fase

      • Mindst 30 % blaster plus promyelocytter i blod eller knoglemarv
  • Akut lymfatisk leukæmi
  • Kronisk lymfatisk leukæmi

  • Myelodysplastiske syndromer

    • Refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB)
    • Kronisk myelomonocytisk leukæmi
    • RAEB i transformation
  • Myelomatose
  • Kroniske myeloproliferative sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, myelofibrose med myeloid metaplasi
• Målbar eller evaluerbar sygdom dokumenteret ved radiografiske, hæmatologiske, knoglemarvs- eller kliniske undersøgelsesparametre
• Afvisning af allogen knoglemarvstransplantation tilladt

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder:

• 18 og derover

Ydeevnestatus:

• Karnofsky 60-100 %

Hepatisk:

• Bilirubin ikke større end 1,5 mg/dL
• Albumin mindst 2,5 g/dL

Nyre:

• Kreatinin mindre end 2,0 mg/dL

Andet:

• Ingen anden ukontrolleret medicinsk lidelse
• Ingen aktiv inflammatorisk tarmsygdom, ileus eller andre kroniske malabsorptionssyndromer
• Ikke gravid eller ammende
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention under og i 2 måneder efter deltagelse i undersøgelsen

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi:

• Mindst 4 uger siden tidligere immunterapi

Kemoterapi:

• Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for mitomycin eller nitrosoureas)
• Mindst 3 dage siden tidligere hydroxyurinstof

Endokrin terapi:

• Mindst 4 uger siden tidligere systemiske steroider for myelomatose

Strålebehandling:

• Mindst 4 uger siden forudgående strålebehandling

Kirurgi:

• Ingen forudgående total gastrektomi eller total ileokolektomi

Andet:

• Ingen tidligere tipifarnib
• Ingen samtidige protonpumpehæmmere (f.eks. omeprazol)