Tipifarnib bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem hämatologischem Krebs

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte hämatologische Malignität, die auf eine Standardtherapie nicht anspricht oder für die keine wirksame Therapie bekannt ist

  • Hodgkin- oder Non-Hodgkin-Lymphom

    • Bekannte Beteiligung des Knochenmarks
  • Akute myeloische Leukämie

  • Chronische myeloische Leukämie

    • Chronische Phase

      • Keine nennenswerten Symptome nach der Behandlung
      • Keine Merkmale einer beschleunigten Phase oder einer explosionsartigen Phase

    • Beschleunigte Phase

      • WBC ist mit herkömmlichem Busulfan oder Hydroxyharnstoff im Hinblick auf die erforderliche Dosis oder die Verkürzung der Intervalle zwischen den Kursen schwer zu kontrollieren
      • Schnelle Verdoppelung der Leukozytenzahl (weniger als 5 Tage)
      • Mindestens 10 % Blasten im Blut oder Knochenmark
      • Mindestens 20 % Blasten plus Promyelozyten im Blut oder Knochenmark
      • Mindestens 20 % Basophile plus Eosinophile im Blut
      • Anämie oder Thrombozytopenie, die nicht auf Busulfan oder Hydroxyharnstoff anspricht
      • Anhaltende Thrombozytose
      • Zusätzliche Chromosomenveränderungen
      • Zunehmende Splenomegalie
      • Entwicklung von Chloromen oder Myelofibrose

    • Explosionsphase

      • Mindestens 30 % Blasten plus Promyelozyten im Blut oder Knochenmark
  • Akute lymphatische Leukämie
  • Chronischer lymphatischer Leukämie

  • Myelodysplastische Syndrome

    • Refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten (RAEB)
    • Chronische myelomonozytäre Leukämie
    • RAEB im Wandel
  • Multiples Myelom
  • Chronische myeloproliferative Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myelofibrose mit myeloischer Metaplasie
• Messbare oder auswertbare Krankheit, dokumentiert durch radiologische, hämatologische, Knochenmarks- oder klinische Untersuchungsparameter
• Ablehnung einer allogenen Knochenmarktransplantation zulässig

PATIENTENMERKMALE:

Alter:

• 18 und älter

Performanz Status:

• Karnofsky 60-100 %

Leber:

• Bilirubin nicht höher als 1,5 mg/dl
• Albumin mindestens 2,5 g/dl

Nieren:

• Kreatinin unter 2,0 mg/dl

Andere:

• Keine andere unkontrollierte medizinische Störung
• Keine aktive entzündliche Darmerkrankung, Ileus oder andere chronische Malabsorptionssyndrome
• Nicht schwanger oder stillend
• Fruchtbare Patienten müssen während und für 2 Monate nach der Studienteilnahme eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie:

• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Immuntherapie

Chemotherapie:

• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie (6 Wochen bei Mitomycin oder Nitrosoharnstoffen)
• Mindestens 3 Tage seit der vorherigen Hydroxyharnstoffgabe

Endokrine Therapie:

• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen systemischen Steroidbehandlung bei multiplem Myelom

Strahlentherapie:

• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie

Operation:

• Keine vorherige totale Gastrektomie oder totale Ileokolektomie

Andere:

• Kein vorheriges Tipifarnib
• Keine gleichzeitigen Protonenpumpenhemmer (z. B. Omeprazol)