Kombination kemoterapi plus perifer stamcelletransplantation til behandling af børn med nyligt diagnosticeret neuroblastom

MÅL:

• Bestem toksiciteten og gennemførligheden af ​​højdosis thiotepa og cyclophosphamid med transplantation af autologe perifere blodstamceller (PBSC) og sargramostim (GM-CSF) efterfulgt af højdosis carboplatin, etoposid og melphalan med anden PBSC-transplantation, GM-CSF, og isotretinoin efter induktion hos børn med nyligt diagnosticeret højrisiko neuroblastom.
• Bestem rollen af ​​meta-iodbenzylguanidin (MIBG) scanningen i vurderingen af ​​respons på tandemtransplantation og minimal resterende sygdomsbehandling hos disse patienter.
• Bestem gennemførligheden af ​​kvantitativ polymerasekædereaktion for neuroblastom-specifikke ribonukleinsyrer på specifikke stadier af behandlingen som en prognostisk indikator for udfald hos disse patienter.
• Bestem immungendannelsen ved kvantificering af lymfocytundergrupper hos disse patienter og begrænset funktionel analyse efter afslutning af denne kur.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienter stratificeres i henhold til selektion af perifere blodstamceller (PBSC) (udvalgte PBSC'er vs. ikke-selekterede PBSC'er). (Udvalgt PBSC-stratum lukket for periodisering pr. 17/7/02.)

• Induktion/høst:

  • Forløb 1: Patienterne får etoposid (VP-16) IV over 1 time på dag 2-4, cisplatin IV over 6 timer (begyndende efter VP-16 infusion) på dag 1-5 og filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) ) begynder på dag 6 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes.
  • Forløb 2: Patienterne får vincristin IV og doxorubicin IV over 15 minutter på dag 1, cyclophosphamid IV over 6 timer på dag 1 og 2 og sargramostim (GM-CSF) SC begyndende på dag 3 og fortsætter, indtil PBSC er høstet. Begyndende efter afslutning af kursus 2, og når blodtallene genoprettes, høstes autologe PBSC.
  • Forløb 3: Patienterne får VP-16 IV over 1 time og ifosfamid IV over 1 time på dag 1-5 og G-CSF SC begyndende på dag 6 og fortsætter, indtil blodtallene er genoprettet.
  • Forløb 4: Patienterne får VP-16 IV over 1 time på dag 1-3, carboplatin IV over 2 timer (begyndende efter VP-16 infusion) på dag 1 og 2, og G-CSF SC begyndende på dag 4 og fortsætter indtil blod tæller komme sig.
  • Kursus 5: Patienter får behandling som i forløb 2, men understøttet af G-CSF. Kurser 1-5 varer hver 3-4 uger. Patienter gennemgår resektion af den primære tumor efter forløb 4 eller 5, medmindre primær resektion blev afsluttet ved diagnosen (hvilket ikke anbefales), der ikke findes noget primært sted, eller det primære sted er ikke-opererbart. Patienter gennemfører forløb 1-5 og fortsætter derefter til den første konditionerings-/PBSC-transplantation (PBSCT) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
• Første konditionering/PBSCT: Patienter får højdosis thiotepa IV på dag -7 til -5 og cyclophosphamid IV over 1 time på dag -5 til -2. CD34+ PBSC reinfunderes på dag 0. GM-CSF administreres SC begyndende på dag 5 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes. Hvis blodtallene ikke er restitueret på dag 28, genindføres ikke-selekterede PBSC. I fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet fortsætter patienterne til den anden konditionering/PBSCT.
• Anden konditionering/PBSCT: Begyndende inden for 6-8 uger efter påbegyndelse af den første konditionering, modtager patienter højdosis carboplatin IV kontinuerligt og etoposidphosphat IV kontinuerligt på dag -7 til -4 og melphalan IV på dag -7 til -5. PBSC og GM-CSF administreres som i den første PBSCT.

Begyndende tidligst på dag 28 efter den anden PBSCT, gennemgår patienter lokal strålebehandling til det primære sted og steder, der er positive ved meta-iodbenzylguanidin-scanning efter induktion to gange dagligt i 7 dage (eller én gang dagligt i 12 dage, hvis dosering to gange dagligt er ikke muligt). Fra dag 90 efter den anden PBSCT modtager patienter oral isotretinoin to gange dagligt i 2 uger. Behandlingen gentages hver 4. uge i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienterne følges hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 1 år og derefter årligt.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 31-39 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 22 måneder.