Kombinovaná chemoterapie plus transplantace periferních kmenových buněk v léčbě dětí s nově diagnostikovaným neuroblastomem

CÍLE:

• Stanovte toxicitu a proveditelnost vysokých dávek thiotepy a cyklofosfamidu s autologní transplantací kmenových buněk z periferní krve (PBSC) a sargramostimem (GM-CSF) s následnou vysokou dávkou karboplatiny, etoposidu a melfalanu s druhou transplantací PBSC, GM-CSF a isotretinoin po indukci u dětí s nově diagnostikovaným vysoce rizikovým neuroblastomem.
• Určete roli meta-jodbenzylguanidinového (MIBG) skenu při hodnocení odpovědi na tandemovou transplantaci a terapii minimální reziduální choroby u těchto pacientů.
• Určete proveditelnost kvantitativní polymerázové řetězové reakce pro ribonukleové kyseliny specifické pro neuroblastom ve specifických fázích léčby jako prognostický ukazatel výsledku u těchto pacientů.
• Určete imunitní zotavení kvantifikací podskupin lymfocytů u těchto pacientů a omezenou funkční analýzou po dokončení tohoto režimu.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle výběru kmenových buněk z periferní krve (PBSC) (vybrané PBSC vs. neselektované PBSC). (Vybraná vrstva PBSC uzavřena pro časové rozlišení k 17. 7. 2002.)

• Indukce/sklizeň:

  • Kurz 1: Pacienti dostávají etoposid (VP-16) IV po dobu 1 hodiny ve dnech 2-4, cisplatinu IV po dobu 6 hodin (začátek po infuzi VP-16) ve dnech 1-5 a filgrastim (G-CSF) subkutánně (SC ) počínaje dnem 6 a pokračovat, dokud se krevní obraz neupraví.
  • Průběh 2: Pacienti dostávají vinkristin IV a doxorubicin IV po dobu 15 minut v den 1, cyklofosfamid IV po dobu 6 hodin ve dnech 1 a 2 a sargramostim (GM-CSF) SC počínaje dnem 3 a pokračují až do odebrání PBSC. Počínaje po dokončení kurzu 2 a když se krevní obraz obnoví, jsou odebrány autologní PBSC.
  • Průběh 3: Pacienti dostávají VP-16 IV po dobu 1 hodiny a ifosfamid IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-5 a G-CSF SC počínaje dnem 6 a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví.
  • Kurz 4: Pacienti dostávají VP-16 IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-3, karboplatinu IV po dobu 2 hodin (začátek po infuzi VP-16) ve dnech 1 a 2 a G-CSF SC počínaje dnem 4 a pokračují až do krve počty se obnoví.
  • Kurz 5: Pacienti dostávají léčbu jako v kurzu 2, ale s podporou G-CSF. Kurzy 1-5 každý trvají 3-4 týdny. Pacienti podstupují resekci primárního tumoru po 4. nebo 5. kúře, pokud nebyla primární resekce dokončena při diagnóze (což se nedoporučuje), není nalezeno žádné primární místo nebo je primární místo neresekovatelné. Pacienti dokončí cykly 1-5 a poté přistoupí k první kondicionační/transplantaci PBSC (PBSCT) v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
• První příprava/PBSCT: Pacienti dostávají vysoké dávky thiotepy IV ve dnech -7 až -5 a cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny ve dnech -5 až -2. CD34+ PBSC se reinfundují v den 0. GM-CSF se podává SC počínaje dnem 5 a pokračuje, dokud se krevní obraz neupraví. Pokud se krevní obraz neupraví do 28. dne, neselektované PBSC se znovu infundují. Při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity pacienti přistoupí k druhému kondicionování/PBSCT.
• Druhé kondicionování/PBSCT: Počínaje během 6-8 týdnů po zahájení prvního kondicionování pacienti dostávají vysoké dávky karboplatiny IV nepřetržitě a etoposid fosfát IV nepřetržitě ve dnech -7 až -4 a melfalan IV ve dnech -7 až -5. PBSC a GM-CSF se podávají jako v prvním PBSCT.

Počínaje nejdříve 28. dnem po druhém PBSCT pacienti podstupují lokální radioterapii primárního místa a míst, která jsou pozitivní pomocí meta-jodbenzylguanidinového skenu po indukci dvakrát denně po dobu 7 dnů (nebo jednou denně po dobu 12 dnů, pokud je dávkování dvakrát denně nemožné). Počínaje 90. dnem po druhém PBSCT pacienti dostávají perorálně isotretinoin dvakrát denně po dobu 2 týdnů. Léčba se opakuje každé 4 týdny v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 1 roku a poté každý rok.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 22 měsíců nashromážděno celkem 31–39 pacientů.