Kombinationschemotherapie plus periphere Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Kindern mit neu diagnostiziertem Neuroblastom

ZIELE:

• Bestimmen Sie die Toxizität und Durchführbarkeit von hochdosiertem Thiotepa und Cyclophosphamid mit autologer Transplantation peripherer Blutstammzellen (PBSC) und Sargramostim (GM-CSF), gefolgt von hochdosiertem Carboplatin, Etoposid und Melphalan mit zweiter PBSC-Transplantation, GM-CSF und Isotretinoin nach Induktion bei Kindern mit neu diagnostiziertem Hochrisiko-Neuroblastom.
• Bestimmen Sie die Rolle des Meta-Iodbenzylguanidin (MIBG)-Scans bei der Beurteilung des Ansprechens auf eine Tandemtransplantation und eine Therapie mit minimaler Resterkrankung bei diesen Patienten.
• Bestimmen Sie die Machbarkeit einer quantitativen Polymerase-Kettenreaktion für Neuroblastom-spezifische Ribonukleinsäuren in bestimmten Behandlungsstadien als prognostischen Indikator für das Ergebnis bei diesen Patienten.
• Bestimmen Sie die Erholung des Immunsystems durch Quantifizierung von Lymphozyten-Untergruppen bei diesen Patienten und eingeschränkter Funktionsanalyse nach Abschluss dieses Behandlungsschemas.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Die Patienten werden gemäß der Auswahl peripherer Blutstammzellen (PBSC) stratifiziert (ausgewählte PBSCs vs. unselektierte PBSCs). (Ausgewählte PBSC-Schicht geschlossen zum 17.07.02.)

• Induktion/Ernte:

  • Kurs 1: Die Patienten erhalten Etoposid (VP-16) i.v. über 1 Stunde an den Tagen 2–4, Cisplatin i.v. über 6 Stunden (beginnend nach der VP-16-Infusion) an den Tagen 1–5 und Filgrastim (G-CSF) subkutan (sc ), beginnend am 6. Tag und fortgesetzt, bis sich das Blutbild erholt hat.
  • Kurs 2: Die Patienten erhalten Vincristin IV und Doxorubicin IV über 15 Minuten am Tag 1, Cyclophosphamid IV über 6 Stunden an den Tagen 1 und 2 und Sargramostim (GM-CSF) SC, beginnend am Tag 3 und fortgesetzt, bis die PBSC geerntet sind. Beginnend nach Abschluss von Kurs 2 und wenn sich die Blutwerte erholen, werden autologe PBSC geerntet.
  • Kurs 3: Die Patienten erhalten VP-16 IV über 1 Stunde und Ifosfamid IV über 1 Stunde an den Tagen 1–5 und G-CSF SC, beginnend am Tag 6 und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholen.
  • Kurs 4: Die Patienten erhalten VP-16 IV über 1 Stunde an den Tagen 1–3, Carboplatin IV über 2 Stunden (beginnend nach der VP-16-Infusion) an den Tagen 1 und 2 und G-CSF SC, beginnend am 4. Tag und fortgesetzt bis zur Blutentnahme zählt sich erholen.
  • Kurs 5: Die Patienten erhalten eine Behandlung wie in Kurs 2, jedoch unterstützt durch G-CSF. Die Kurse 1-5 dauern jeweils 3-4 Wochen. Die Patienten werden nach Kurs 4 oder 5 einer Resektion des Primärtumors unterzogen, es sei denn, die Primärresektion wurde bei der Diagnose abgeschlossen (was nicht empfohlen wird), es wird keine Primärstelle gefunden oder die Primärstelle ist nicht resezierbar. Die Patienten schließen die Kurse 1–5 ab und fahren dann mit der ersten Konditionierung/PBSC-Transplantation (PBSCT) fort, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
• Erste Konditionierung/PBSCT: Die Patienten erhalten hochdosiertes Thiotepa i.v. an den Tagen -7 bis -5 und Cyclophosphamid i.v. über 1 Stunde an den Tagen -5 bis -2. CD34+ PBSC werden am Tag 0 reinfundiert. GM-CSF wird sc verabreicht, beginnend am Tag 5 und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholen. Wenn sich das Blutbild bis zum 28. Tag nicht erholt hat, werden unselektierte PBSC reinfundiert. Wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt, gehen die Patienten zur zweiten Konditionierung/PBSCT über.
• Zweite Konditionierung/PBSCT: Beginnend innerhalb von 6-8 Wochen nach Beginn der ersten Konditionierung erhalten die Patienten kontinuierlich hochdosiertes Carboplatin i.v. und Etoposidphosphat i.v. kontinuierlich an den Tagen -7 bis -4 und Melphalan i.v. an den Tagen -7 bis -5. PBSC und GM-CSF werden wie in der ersten PBSCT verabreicht.

Beginnend frühestens am 28. Tag nach der zweiten PBSCT werden die Patienten einer lokalen Strahlentherapie an der primären Stelle und den Stellen unterzogen, die nach der Induktion zweimal täglich für 7 Tage (oder einmal täglich für 12 Tage bei zweimal täglicher Dosierung) im meta-Iodbenzylguanidin-Scan positiv sind nicht möglich). Beginnend am 90. Tag nach der zweiten PBSCT erhalten die Patienten 2 Wochen lang zweimal täglich orales Isotretinoin. Die Behandlung wird alle 4 Wochen für 6 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Die Patienten werden 1 Jahr lang alle 3 Monate, 1 Jahr lang alle 6 Monate und danach jährlich nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Innerhalb von 22 Monaten werden insgesamt 31-39 Patienten für diese Studie aufgenommen.