Chemioterapia skojarzona z przeszczepem obwodowych komórek macierzystych w leczeniu dzieci z nowo zdiagnozowanym nerwiakiem niedojrzałym

CELE:

• Określić toksyczność i wykonalność dużych dawek tiotepy i cyklofosfamidu z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) i sargramostimem (GM-CSF), a następnie dużą dawką karboplatyny, etopozydu i melfalanu z drugim przeszczepem PBSC, GM-CSF i izotretynoina po indukcji u dzieci z nowo rozpoznanym nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka.
• Określenie roli skanu meta-jodobenzyloguanidyny (MIBG) w ocenie odpowiedzi na przeszczep tandemowy i minimalną terapię choroby resztkowej u tych pacjentów.
• Określenie wykonalności ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy dla kwasów rybonukleinowych specyficznych dla nerwiaka niedojrzałego na określonych etapach leczenia jako wskaźnika prognostycznego wyniku u tych pacjentów.
• Określić powrót odporności przez oznaczenie ilościowe podzbiorów limfocytów u tych pacjentów i ograniczoną analizę czynnościową po zakończeniu tego schematu.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjentów stratyfikuje się zgodnie z selekcją komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) (wybrane PBSC vs niewyselekcjonowane PBSC). (Wybrana warstwa PBSC zamknięta do naliczania na dzień 17.07.2002 r.)

• Indukcja/zbiory:

  • Kurs 1: Pacjenci otrzymują etopozyd (VP-16) dożylnie przez 1 godzinę w dniach 2-4, cisplatynę dożylnie przez 6 godzin (począwszy od infuzji VP-16) w dniach 1-5 i filgrastym (G-CSF) podskórnie (sc. ) począwszy od dnia 6 i kontynuując aż do powrotu liczby krwinek.
  • Kurs 2: Pacjenci otrzymują winkrystynę dożylnie i doksorubicynę dożylnie przez 15 minut pierwszego dnia, cyklofosfamid dożylnie przez 6 godzin w dniach 1 i 2 oraz sargramostim (GM-CSF) s.c. począwszy od dnia 3 do momentu zebrania PBSC. Rozpoczynając od zakończenia kursu 2 i kiedy liczba krwinek powróci do normy, zbiera się autologiczne PBSC.
  • Kurs 3: Pacjenci otrzymują VP-16 IV przez 1 godzinę i ifosfamid IV przez 1 godzinę w dniach 1-5 i G-CSF SC począwszy od dnia 6 i kontynuując aż do powrotu liczby krwinek.
  • Kurs 4: Pacjenci otrzymują VP-16 dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1-3, karboplatynę dożylnie przez 2 godziny (począwszy od infuzji VP-16) w dniach 1 i 2 oraz G-CSF sc. liczy odzyskać.
  • Kurs 5: Pacjenci otrzymują leczenie jak w kursie 2, ale wspomagane przez G-CSF. Kursy 1-5 trwają 3-4 tygodnie. Pacjenci poddawani są resekcji guza pierwotnego po kursie 4 lub 5, chyba że pierwotna resekcja została zakończona w chwili rozpoznania (co nie jest zalecane), nie znaleziono ogniska pierwotnego lub ognisko pierwotne jest nieoperacyjne. Pacjenci kończą kursy 1-5, a następnie przystępują do pierwszego kondycjonowania/przeszczepu PBSC (PBSCT) przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
• Pierwsze kondycjonowanie/PBSCT: Pacjenci otrzymują dożylnie duże dawki tiotepy w dniach od -7 do -5 i cyklofosfamid dożylnie przez 1 godzinę w dniach od -5 do -2. CD34+ PBSC poddaje się ponownej infuzji w dniu 0. GM-CSF podaje się SC począwszy od dnia 5 i kontynuuje aż do powrotu liczby krwinek. Jeśli do 28 dnia liczba krwinek nie wróci do normy, niewyselekcjonowane PBSC są ponownie podawane. W przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności pacjenci przechodzą do drugiego kondycjonowania/PBSCT.
• Drugie kondycjonowanie/PBSCT: Począwszy od 6-8 tygodni po rozpoczęciu pierwszego kondycjonowania, pacjenci otrzymują w sposób ciągły dużą dawkę karboplatyny dożylnie i fosforan etopozydu dożylnie w sposób ciągły w dniach od -7 do -4 i melfalan dożylnie w dniach od -7 do -5. PBSC i GM-CSF podaje się jak w pierwszym PBSCT.

Począwszy nie wcześniej niż 28 dnia po drugim PBSCT, pacjenci poddawani są miejscowej radioterapii do miejsca pierwotnego i miejsc, które są dodatnie w skanie meta-jodobenzyloguanidyny po indukcji dwa razy dziennie przez 7 dni (lub raz dziennie przez 12 dni, jeśli zalecane jest dawkowanie dwa razy dziennie). niemożliwe). Począwszy od 90 dnia po drugim PBSCT pacjenci otrzymują doustnie izotretynoinę dwa razy dziennie przez 2 tygodnie. Leczenie powtarza się co 4 tygodnie przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy przez 1 rok, a następnie co roku.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 31-39 pacjentów zostanie zgromadzonych w tym badaniu w ciągu 22 miesięcy.