新たに神経芽細胞腫と診断された小児の治療における併用化学療法と末梢幹細胞移植

目的:

• 自家末梢血幹細胞 (PBSC) 移植およびサルグラモスチム (GM-CSF) による高用量チオテパおよびシクロホスファミドの毒性と実現可能性を決定し、その後、2 回目の PBSC 移植による高用量カルボプラチン、エトポシド、およびメルファラン、GM-CSF、および新たに高リスク神経芽腫と診断された小児における導入後のイソトレチノイン。
• これらの患者におけるタンデム移植および微小残存病変療法に対する反応を評価する際のメタヨードベンジルグアニジン (MIBG) スキャンの役割を決定します。
• これらの患者の結果の予後指標として、治療の特定の段階での神経芽細胞腫特異的リボ核酸の定量的ポリメラーゼ連鎖反応の実現可能性を決定します。
• これらの患者のリンパ球サブセットの定量と、このレジメンの完了後の限定的な機能分析により、免疫回復を決定します。

概要: これは多施設研究です。 患者は、末梢血幹細胞 (PBSC) の選択 (選択された PBSC と選択されていない PBSC) に従って階層化されます。 (2002 年 7 月 17 日現在、一部の PBSC ストラタムは計上が終了しています。)

• 誘導/収穫:

  • コース 1: 患者は 2 ～ 4 日目にエトポシド (VP-16) を 1 時間かけて IV、1 ～ 5 日目にシスプラチンを 6 時間 (VP-16 注入後に開始)、皮下にフィルグラスチム (G-CSF) を投与 (SC) ) 6 日目から開始し、血球数が回復するまで継続します。
  • コース 2: 患者は 1 日目にビンクリスチン IV とドキソルビシン IV を 15 分以上、シクロホスファミド IV を 1 日目と 2 日目に 6 時間以上、サルグラモスチム (GM-CSF) SC を 3 日目に開始し、PBSC が採取されるまで続けます。 コース 2 の完了後に開始し、血球数が回復したら、自家 PBSC を採取します。
  • コース 3: 患者は、1 ～ 5 日目に VP-16 IV を 1 時間にわたって、イホスファミド IV を 1 時間にわたって受け、G-CSF SC は 6 日目に開始し、血球数が回復するまで継続します。
  • コース 4: 患者は、1 ～ 3 日目に 1 時間かけて VP-16 IV を受け取り、1 日目と 2 日目に 2 時間かけてカルボプラチン IV (VP-16 注入後に開始)、および 4 日目に開始して採血まで G-CSF SC を継続します。カウント回復。
  • コース 5: 患者はコース 2 と同様に治療を受けますが、G-CSF によってサポートされます。 コース 1 ～ 5 はそれぞれ 3 ～ 4 週間続きます。 患者は、診断時に一次切除が完了している場合 (推奨されません)、原発部位が見つからない場合、または原発部位が切除不能でない限り、コース 4 または 5 の後に原発腫瘍の切除を受けます。 患者はコース 1 ～ 5 を完了し、疾患の進行や許容できない毒性がない場合に、最初のコンディショニング/PBSC 移植 (PBSCT) に進みます。
• 最初のコンディショニング/PBSCT: 患者は、-7 日目から -5 日目に高用量のチオテパ IV を受け取り、-5 日目から -2 日目に 1 時間かけてシクロホスファミド IV を受けます。 CD34+ PBSC を 0 日目に再注入する。GM-CSF を SC で 5 日目から投与し、血球数が回復するまで続ける。 血球数が 28 日目までに回復しない場合は、選択されていない PBSC が再注入されます。 疾患の進行または許容できない毒性がない場合、患者は 2 回目のコンディショニング/PBSCT に進みます。
• 2 回目のコンディショニング/PBSCT: 最初のコンディショニングを開始してから 6 ～ 8 週間以内に開始し、高用量のカルボプラチン IV を継続的に投与し、-7 ～ -4 日目にエトポシドリン酸 IV を継続的に投与し、-7 ～ -5 日目にメルファラン IV を投与します。 PBSC と GM-CSF は、最初の PBSCT と同様に投与されます。

2 回目の PBSCT 後 28 日目までに開始し、導入後にメタヨードベンジルグアニジンスキャンで陽性となった原発部位および部位に局所放射線療法を 7 日間、1 日 2 回 (または 1 日 2 回の投与が有効な場合は 1 日 1 回、12 日間) 局所放射線療法を受ける。ありえない）。 2 回目の PBSCT の 90 日後から、患者は経口イソトレチノインを 1 日 2 回、2 週間投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、4 週間ごとに 6 コース繰り返します。

患者は 3 か月ごとに 1 年間、6 か月ごとに 1 年間、その後は 1 年ごとに追跡されます。

予測される患者数: この研究では、22 か月以内に合計 31 ～ 39 人の患者が発生します。