Kombinasjonskjemoterapi pluss perifer stamcelletransplantasjon ved behandling av barn med nylig diagnostisert nevroblastom

MÅL:

• Bestem toksisiteten og gjennomførbarheten av høydose tiotepa og cyklofosfamid med transplantasjon av autologe perifere blodstamceller (PBSC) og sargramostim (GM-CSF) etterfulgt av høydose karboplatin, etoposid og melfalan med andre PBSC-transplantasjon, GM-CSF, og isotretinoin etter induksjon hos barn med nylig diagnostisert høyrisikonevroblastom.
• Bestem rollen til meta-jodbenzylguanidin (MIBG)-skanningen i vurderingen av respons på tandemtransplantasjon og minimal gjenværende sykdomsbehandling hos disse pasientene.
• Bestem gjennomførbarheten av kvantitativ polymerasekjedereaksjon for nevroblastomspesifikke ribonukleinsyrer på spesifikke stadier av behandlingen som en prognostisk indikator på utfall hos disse pasientene.
• Bestem immunforsvaret ved kvantifisering av lymfocyttundersett hos disse pasientene og begrenset funksjonell analyse etter fullføring av dette regimet.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasienter er stratifisert i henhold til perifert blodstamcelle (PBSC)-seleksjon (utvalgte PBSC-er vs ikke-selekterte PBSC-er). (Valgt PBSC-stratum stengt for periodisering fra 17.7.02.)

• Induksjon/høst:

  • Kurs 1: Pasienter får etoposid (VP-16) IV over 1 time på dag 2-4, cisplatin IV over 6 timer (begynner etter VP-16 infusjon) på dag 1-5, og filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) ) som begynner på dag 6 og fortsetter til blodtellingen gjenoppretter seg.
  • Kurs 2: Pasienter får vinkristin IV og doksorubicin IV over 15 minutter på dag 1, cyklofosfamid IV over 6 timer på dag 1 og 2, og sargramostim (GM-CSF) SC som begynner på dag 3 og fortsetter til PBSC er høstet. Begynner etter fullført kurs 2 og når blodtellingen gjenoppretter seg, høstes autologe PBSC.
  • Kurs 3: Pasienter får VP-16 IV i løpet av 1 time og ifosfamid IV over 1 time på dag 1-5 og G-CSF SC som begynner på dag 6 og fortsetter til blodtellingen gjenoppretter seg.
  • Kurs 4: Pasienter får VP-16 IV over 1 time på dag 1-3, karboplatin IV over 2 timer (begynner etter VP-16 infusjon) på dag 1 og 2, og G-CSF SC begynner på dag 4 og fortsetter til blod teller gjenopprette.
  • Kurs 5: Pasienter får behandling som i kurs 2, men støttet av G-CSF. Kurs 1-5 hver varer 3-4 uker. Pasienter gjennomgår reseksjon av primærtumoren etter forløp 4 eller 5 med mindre primær reseksjon ble fullført ved diagnose (noe som ikke anbefales), ingen primært sted er funnet, eller primærstedet er uopererbart. Pasienter fullfører kurs 1-5 og fortsetter deretter til den første kondisjonerings-/PBSC-transplantasjonen (PBSCT) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
• Første kondisjonering/PBSCT: Pasienter får høydose tiotepa IV på dag -7 til -5 og cyklofosfamid IV over 1 time på dag -5 til -2. CD34+ PBSC reinfunderes på dag 0. GM-CSF administreres SC fra og med dag 5 og fortsetter til blodtellingen er gjenopprettet. Hvis blodtellingen ikke har kommet seg innen dag 28, refunderes uvalgt PBSC. I fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, fortsetter pasientene til andre kondisjonering/PBSCT.
• Andre kondisjonering/PBSCT: Fra og med 6-8 uker etter oppstart av den første kondisjoneringen, får pasienter høydose karboplatin IV kontinuerlig og etoposidfosfat IV kontinuerlig på dag -7 til -4 og melfalan IV på dag -7 til -5. PBSC og GM-CSF administreres som i den første PBSCT.

Fra og med tidligst dag 28 etter den andre PBSCT, gjennomgår pasienter lokal strålebehandling til det primære stedet og steder som er positive ved meta-jodbenzylguanidin-skanning etter induksjon to ganger daglig i 7 dager (eller én gang daglig i 12 dager hvis dosering to ganger daglig er ikke mulig). Fra og med dag 90 etter den andre PBSCT, får pasienter oral isotretinoin to ganger daglig i 2 uker. Behandlingen gjentas hver 4. uke i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Pasientene følges hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 1 år, og deretter årlig.

PROSJEKTERT PENGING: Totalt 31-39 pasienter vil bli påløpt for denne studien innen 22 måneder.