Combinazione di chemioterapia più trapianto di cellule staminali periferiche nel trattamento di bambini con neuroblastoma di nuova diagnosi

OBIETTIVI:

• Determinare la tossicità e la fattibilità di alte dosi di tiotepa e ciclofosfamide con trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) e sargramostim (GM-CSF) seguito da alte dosi di carboplatino, etoposide e melfalan con secondo trapianto di PBSC, GM-CSF e isotretinoina dopo l'induzione nei bambini con neuroblastoma ad alto rischio di nuova diagnosi.
• Determinare il ruolo della scansione meta-iodobenzilguanidina (MIBG) nella valutazione della risposta al trapianto in tandem e alla terapia della malattia minima residua in questi pazienti.
• Determinare la fattibilità della reazione a catena della polimerasi quantitativa per gli acidi ribonucleici specifici del neuroblastoma in specifiche fasi del trattamento come indicatore prognostico dell'esito in questi pazienti.
• Determinare il recupero immunitario mediante la quantificazione dei sottoinsiemi di linfociti in questi pazienti e l'analisi funzionale limitata dopo il completamento di questo regime.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti sono stratificati in base alla selezione delle cellule staminali del sangue periferico (PBSC) (PBSC selezionate vs PBSC non selezionate). (Strato PBSC selezionato chiuso per competenza a partire dal 17/07/02.)

• Induzione/raccolta:

  • Ciclo 1: i pazienti ricevono etoposide (VP-16) EV per 1 ora nei giorni 2-4, cisplatino EV per 6 ore (a partire dall'infusione di VP-16) nei giorni 1-5 e filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea (SC ) a partire dal giorno 6 e continuando fino al ripristino della conta ematica.
  • Ciclo 2: i pazienti ricevono vincristina IV e doxorubicina IV per 15 minuti il ​​giorno 1, ciclofosfamide IV per 6 ore nei giorni 1 e 2 e sargramostim (GM-CSF) SC a partire dal giorno 3 e continuando fino alla raccolta delle PBSC. A partire dal completamento del corso 2 e quando la conta ematica si riprende, vengono raccolte le PBSC autologhe.
  • Corso 3: i pazienti ricevono VP-16 EV per 1 ora e ifosfamide EV per 1 ora nei giorni 1-5 e G-CSF SC a partire dal giorno 6 e continuando fino al ripristino della conta ematica.
  • Ciclo 4: i pazienti ricevono VP-16 EV per 1 ora nei giorni 1-3, carboplatino EV per 2 ore (iniziando dopo l'infusione di VP-16) nei giorni 1 e 2 e G-CSF SC a partire dal giorno 4 e continuando fino al sangue i conti si riprendono.
  • Corso 5: i pazienti ricevono il trattamento come nel corso 2 ma supportato da G-CSF. I corsi 1-5 durano ciascuno 3-4 settimane. I pazienti vengono sottoposti a resezione del tumore primitivo dopo il ciclo 4 o 5 a meno che la resezione primaria non sia stata completata alla diagnosi (cosa non raccomandata), non sia stata trovata alcuna sede primaria o la sede primaria non sia resecabile. I pazienti completano i cicli 1-5 e poi procedono al primo condizionamento/trapianto di PBSC (PBSCT) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
• Primo condizionamento/PBSCT: i pazienti ricevono tiotepa EV ad alte dosi nei giorni da -7 a -5 e ciclofosfamide EV nell'arco di 1 ora nei giorni da -5 a -2. Le PBSC CD34+ vengono reinfuse il giorno 0. GM-CSF viene somministrato SC a partire dal giorno 5 e continuando fino al recupero della conta ematica. Se la conta ematica non si è ripresa entro il giorno 28, le PBSC non selezionate vengono reinfuse. In assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile, i pazienti procedono al secondo condizionamento/PBSCT.
• Secondo condizionamento/PBSCT: a partire da 6-8 settimane dopo l'inizio del primo condizionamento, i pazienti ricevono carboplatino IV ad alte dosi in modo continuo ed etoposide fosfato IV in modo continuo nei giorni da -7 a -4 e melfalan IV nei giorni da -7 a -5. PBSC e GM-CSF vengono somministrati come nel primo PBSCT.

A partire non prima del giorno 28 dopo il secondo PBSCT, i pazienti vengono sottoposti a radioterapia locale al sito primario e ai siti che risultano positivi alla scintigrafia con meta-iodobenzilguanidina dopo l'induzione due volte al giorno per 7 giorni (o una volta al giorno per 12 giorni se la somministrazione due volte al giorno è non possibile). A partire dal giorno 90 dopo il secondo PBSCT, i pazienti ricevono isotretinoina orale due volte al giorno per 2 settimane. Il trattamento si ripete ogni 4 settimane per 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 1 anno e successivamente ogni anno.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 31-39 pazienti verrà accumulato per questo studio entro 22 mesi.