Комбинированная химиотерапия плюс трансплантация периферических стволовых клеток в лечении детей с недавно диагностированной нейробластомой

ЦЕЛИ:

• Определить токсичность и осуществимость высоких доз тиотепа и циклофосфамида с трансплантацией аутологичных стволовых клеток периферической крови (PBSC) и сарграмостимом (GM-CSF) с последующим введением высоких доз карбоплатина, этопозида и мелфалана со второй трансплантацией PBSC, GM-CSF и изотретиноин после индукции у детей с недавно диагностированной нейробластомой высокого риска.
• Определите роль мета-йодобензилгуанидинового (MIBG) сканирования в оценке ответа на тандемную трансплантацию и минимальную остаточную терапию заболевания у этих пациентов.
• Определить целесообразность количественной полимеразной цепной реакции для рибонуклеиновых кислот, специфичных для нейробластомы, на определенных этапах лечения в качестве прогностического индикатора исхода у этих пациентов.
• Определите восстановление иммунитета путем количественного определения субпопуляций лимфоцитов у этих пациентов и ограниченного функционального анализа после завершения этого режима.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациентов стратифицируют в соответствии с выбором стволовых клеток периферической крови (PBSC) (отобранные PBSC против неотобранных PBSC). (Выбранная страта PBSC закрыта для начисления по состоянию на 17.07.02.)

• Индукция/урожай:

  • Курс 1: пациенты получают этопозид (ВП-16) внутривенно в течение 1 часа в дни 2-4, цисплатин в/в в течение 6 часов (начиная с инфузии ВП-16) в дни 1-5 и филграстим (Г-КСФ) подкожно (п/к). ), начиная с 6-го дня и продолжая до восстановления показателей крови.
  • Курс 2: пациенты получают винкристин в/в и доксорубицин в/в в течение 15 минут в 1-й день, циклофосфамид в/в в течение 6 часов в 1-й и 2-й дни и сарграмостим (ГМ-КСФ) подкожно, начиная с 3-го дня и продолжая до сбора PBSC. Начиная после завершения курса 2 и при восстановлении показателей крови, собирают аутологичные СКСК.
  • Курс 3: пациенты получают VP-16 в/в в течение 1 часа и ифосфамид в/в в течение 1 часа в дни 1-5 и Г-КСФ подкожно, начиная с дня 6 и продолжая до восстановления показателей крови.
  • Курс 4: пациенты получают VP-16 в/в в течение 1 часа в 1-3 дни, карбоплатин в/в в течение 2 часов (начиная после инфузии VP-16) в 1 и 2 дни и G-CSF подкожно, начиная с 4 дня и продолжая до крови. счет восстанавливается.
  • Курс 5: Пациенты получают лечение, как и на курсе 2, но с поддержкой Г-КСФ. Курсы 1-5 каждый длится 3-4 недели. Пациентам проводят резекцию первичной опухоли после 4-го или 5-го курса, за исключением случаев, когда первичная резекция была завершена при постановке диагноза (что не рекомендуется), первичная локализация не обнаружена или первичная локализация нерезектабельна. Пациенты заканчивают курсы 1-5, а затем переходят к первому кондиционированию/трансплантации PBSC (PBSCT) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
• Первое кондиционирование/PBSCT: пациенты получают высокие дозы тиотепа внутривенно в дни с -7 по -5 и циклофосфамид внутривенно в течение 1 часа в дни с -5 по -2. CD34+ PBSC реинфузируют в 0-й день. GM-CSF вводят подкожно, начиная с 5-го дня и продолжая до восстановления показателей крови. Если показатели крови не восстановились к 28 дню, повторно вливают невыбранные СКСК. При отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности пациенты переходят ко второму кондиционированию/PBSCT.
• Второе кондиционирование/PBSCT: Начиная с 6-8 недель после начала первого кондиционирования, пациенты непрерывно получают высокие дозы карбоплатина IV и этопозида фосфата IV непрерывно в дни с -7 по -4 и мелфалан IV в дни с -7 по -5. PBSC и GM-CSF вводят так же, как и в первом PBSCT.

Начиная не ранее, чем на 28-й день после второй PBSCT, пациентам проводят локальную лучевую терапию на первичный участок и участки, положительные при сканировании с мета-йодобензилгуанидином, после индукции два раза в день в течение 7 дней (или один раз в день в течение 12 дней, если дозировка два раза в день является невозможно). Начиная с 90-го дня после второго PBSCT пациенты получают пероральный изотретиноин два раза в день в течение 2 недель. Лечение повторяют каждые 4 недели в течение 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Пациенты наблюдаются каждые 3 месяца в течение 1 года, каждые 6 месяцев в течение 1 года, а затем ежегодно.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании в течение 22 месяцев будет набрано 31-39 пациентов.