Combinatiechemotherapie plus perifere stamceltransplantatie bij de behandeling van kinderen met nieuw gediagnosticeerd neuroblastoom

DOELSTELLINGEN:

• Bepaal de toxiciteit en haalbaarheid van hooggedoseerde thiotepa en cyclofosfamide met autologe perifere bloedstamceltransplantatie (PBSC) en sargramostim (GM-CSF) gevolgd door hoge dosis carboplatine, etoposide en melfalan met tweede PBSC-transplantatie, GM-CSF, en isotretinoïne na inductie bij kinderen met nieuw gediagnosticeerd hoog-risico neuroblastoom.
• Bepaal de rol van de meta-iodobenzylguanidine (MIBG)-scan bij het beoordelen van de respons op tandemtransplantatie en minimale residuele ziektetherapie bij deze patiënten.
• Bepaal de haalbaarheid van kwantitatieve polymerasekettingreactie voor neuroblastoom-specifieke ribonucleïnezuren in specifieke stadia van de behandeling als een prognostische indicator van de uitkomst bij deze patiënten.
• Bepaal het immuunherstel door kwantificering van subsets van lymfocyten bij deze patiënten en beperkte functionele analyse na voltooiing van dit regime.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten worden gestratificeerd volgens de selectie van perifere bloedstamcellen (PBSC's) (geselecteerde PBSC's versus niet-geselecteerde PBSC's). (Geselecteerde PBSC-stratum gesloten voor opbouw vanaf 17-07-2002.)

• Inductie/oogst:

  • Kuur 1: Patiënten krijgen etoposide (VP-16) IV gedurende 1 uur op dagen 2-4, cisplatine IV gedurende 6 uur (beginnend na VP-16 infusie) op dagen 1-5, en filgrastim (G-CSF) subcutaan (SC ) beginnend op dag 6 en doorgaand totdat het bloedbeeld zich herstelt.
  • Kuur 2: Patiënten krijgen vincristine IV en doxorubicine IV gedurende 15 minuten op dag 1, cyclofosfamide IV gedurende 6 uur op dag 1 en 2, en sargramostim (GM-CSF) SC beginnend op dag 3 en gaan door totdat PBSC zijn geoogst. Beginnend na voltooiing van kuur 2 en wanneer de bloedtellingen herstellen, worden autologe PBSC geoogst.
  • Kuur 3: Patiënten krijgen VP-16 IV gedurende 1 uur en ifosfamide IV gedurende 1 uur op dagen 1-5 en G-CSF SC beginnend op dag 6 en gaan door totdat de bloedtellingen zich herstellen.
  • Kuur 4: Patiënten krijgen VP-16 IV gedurende 1 uur op dag 1-3, carboplatine IV gedurende 2 uur (beginnend na VP-16 infusie) op dag 1 en 2, en G-CSF SC beginnend op dag 4 en doorgaand tot bloed tellingen herstellen.
  • Cursus 5: Patiënten worden behandeld zoals in cursus 2, maar ondersteund door G-CSF. Cursussen 1-5 duren elk 3-4 weken. Patiënten ondergaan resectie van de primaire tumor na kuur 4 of 5, tenzij de primaire resectie bij de diagnose is voltooid (wat niet wordt aanbevolen), er geen primaire lokalisatie wordt gevonden of de primaire lokalisatie niet operatief is. Patiënten voltooien kuren 1-5 en gaan vervolgens over tot de eerste conditionerings-/PBSC-transplantatie (PBSCT) bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
• Eerste conditionering/PBSCT: Patiënten krijgen een hoge dosis thiotepa IV op dag -7 tot -5 en cyclofosfamide IV gedurende 1 uur op dag -5 tot -2. CD34+ PBSC wordt opnieuw toegediend op dag 0. GM-CSF wordt SC toegediend vanaf dag 5 en gaat door totdat de bloedtellingen zich herstellen. Als de bloedtellingen op dag 28 niet zijn hersteld, worden niet-geselecteerde PBSC's opnieuw toegediend. Bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit gaan patiënten over naar de tweede conditionering/PBSCT.
• Tweede conditionering/PBSCT: beginnend binnen 6-8 weken na het begin van de eerste conditionering, krijgen patiënten continu een hoge dosis carboplatine IV en continu etoposidefosfaat IV op dag -7 tot -4 en melfalan IV op dag -7 tot -5. PBSC en GM-CSF worden toegediend zoals in de eerste PBSCT.

Niet eerder beginnend dan dag 28 na de tweede PBSCT ondergaan patiënten lokale radiotherapie op de primaire plaats en op plaatsen die positief zijn door metajoodbenzylguanidine-scan na inductie tweemaal daags gedurende 7 dagen (of eenmaal daags gedurende 12 dagen als tweemaal daagse dosering wordt aanbevolen). niet mogelijk). Vanaf dag 90 na de tweede PBSCT krijgen patiënten gedurende 2 weken tweemaal daags oraal isotretinoïne. De behandeling wordt elke 4 weken gedurende 6 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten worden elke 3 maanden gevolgd gedurende 1 jaar, elke 6 maanden gedurende 1 jaar en daarna jaarlijks.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 31-39 patiënten binnen 22 maanden voor deze studie worden opgebouwd.