Yhdistelmäkemoterapia plus perifeerinen kantasolusiirto hoidettaessa lapsia, joilla on äskettäin diagnosoitu neuroblastooma

TAVOITTEET:

• Selvitä suuriannoksisen tiotepan ja syklofosfamidin myrkyllisyys ja toteutettavuus autologisten perifeeristen veren kantasolujen (PBSC) siirrolla ja sargramostiimilla (GM-CSF), jota seuraa suuriannoksinen karboplatiini, etoposidi ja melfalaani toisella PBSC-siirrolla, ja GM-CSF isotretinoiini induktion jälkeen lapsilla, joilla on äskettäin diagnosoitu korkean riskin neuroblastooma.
• Määritä metajodibentsyyliguanidiinin (MIBG) rooli arvioitaessa vastetta tandem-siirtoon ja minimaalista jäännössairaushoitoa näillä potilailla.
• Määritä neuroblastooma-spesifisten ribonukleiinihappojen kvantitatiivisen polymeraasiketjureaktion toteutettavuus tietyissä hoidon vaiheissa tulosennusteena näillä potilailla.
• Määritä immuunijärjestelmän palautuminen kvantitoimalla näiden potilaiden lymfosyyttien alaryhmät ja rajallinen toiminnallinen analyysi tämän hoito-ohjelman päätyttyä.

OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus. Potilaat ositetaan perifeerisen veren kantasolujen (PBSC) valinnan mukaan (valitut PBSC:t vs. valitsemattomat PBSC:t). (Valittu PBSC-osio suljettu kertymään 17.7.2002.)

• Induktio/sadonkorjuu:

  • Kurssi 1: Potilaat saavat etoposidia (VP-16) IV 1 tunnin ajan päivinä 2-4, sisplatiini IV 6 tunnin ajan (alkaen VP-16-infuusion jälkeen) päivinä 1-5 ja filgrastiimia (G-CSF) ihonalaisesti (SC) ) alkaen päivästä 6 ja jatkuvat, kunnes veriarvot palautuvat.
  • Kurssi 2: Potilaat saavat vinkristiini IV ja doksorubisiini IV 15 minuutin ajan päivänä 1, syklofosfamidi IV 6 tunnin ajan päivinä 1 ja 2 ja sargramostim (GM-CSF) SC alkaen päivästä 3 ja jatkuvat, kunnes PBSC on kerätty. Alkaen kurssin 2 päätyttyä ja kun veriarvot palautuvat, autologinen PBSC kerätään.
  • Kurssi 3: Potilaat saavat VP-16 IV 1 tunnin ajan ja ifosfamidi IV 1 tunnin ajan päivinä 1-5 ja G-CSF SC alkaen päivästä 6 ja jatkuvat, kunnes veriarvot palautuvat.
  • Kurssi 4: Potilaat saavat VP-16 IV:tä 1 tunnin ajan päivinä 1-3, karboplatiini IV 2 tunnin ajan (alkaen VP-16-infuusion jälkeen) päivinä 1 ja 2 ja G-CSF SC:tä alkaen päivästä 4 ja jatkavat veren antoa varten. määrät palautuvat.
  • Kurssi 5: Potilaat saavat hoitoa kuten kurssilla 2, mutta G-CSF:n tukemana. Kurssit 1-5 kestävät kukin 3-4 viikkoa. Potilaille tehdään primaarisen kasvaimen resektio kurssin 4 tai 5 jälkeen, ellei primaarista resektiota ole suoritettu diagnoosin yhteydessä (mikä ei ole suositeltavaa), ensisijaista kohtaa ei löydy tai primaarista kohtaa ei voida leikata. Potilaat suorittavat kurssit 1-5 ja jatkavat sitten ensimmäiseen hoitoon/PBSC-siirtoon (PBSCT) taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
• Ensimmäinen hoito/PBSCT: Potilaat saavat suuren annoksen tiotepa IV päivinä -7 - -5 ja syklofosfamidi IV 1 tunnin ajan päivinä -5 - -2. CD34+ PBSC:tä infusoidaan uudelleen päivänä 0. GM-CSF:ää annetaan SC alkaen päivästä 5 ja jatketaan, kunnes veriarvot palautuvat. Jos veriarvot eivät ole palautuneet päivään 28 mennessä, valitsematon PBSC infusoidaan uudelleen. Jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny, potilaat jatkavat toiseen hoitoon/PBSCT:hen.
• Toinen hoito/PBSCT: Alkaen 6-8 viikon kuluessa ensimmäisen ehdoinhoidon aloittamisesta, potilaat saavat jatkuvasti suuriannoksisia karboplatiini IV:tä ja etoposidifosfaatti IV:tä jatkuvasti päivinä -7 - -4 ja melfalaani IV:ää päivinä -7 - -5. PBSC ja GM-CSF annetaan kuten ensimmäisessä PBSCT:ssä.

Alkaen aikaisintaan vuorokaudesta 28 toisen PBSCT:n jälkeen, potilaat saavat paikallista sädehoitoa ensisijaiseen kohtaan ja kohtiin, jotka ovat positiivisia metajodibentsyyliguanidiiniskannauksella induktion jälkeen kahdesti päivässä 7 päivän ajan (tai kerran päivässä 12 päivän ajan, jos annostus on kahdesti vuorokaudessa). ei mahdollista). Alkaen päivästä 90 toisen PBSCT:n jälkeen potilaat saavat oraalista isotretinoiinia kahdesti päivässä 2 viikon ajan. Hoito toistetaan 4 viikon välein 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Potilaita seurataan 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain.

ARVIOTETTU KERTYMINEN: Yhteensä 31-39 potilasta kertyy tähän tutkimukseen 22 kuukauden sisällä.