Quimioterapia combinada mais transplante de células-tronco periféricas no tratamento de crianças com neuroblastoma recém-diagnosticado

OBJETIVOS:

• Determinar a toxicidade e a viabilidade de altas doses de tiotepa e ciclofosfamida com transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico (PBSC) e sargramostim (GM-CSF) seguido de altas doses de carboplatina, etoposido e melfalano com segundo transplante de PBSC, GM-CSF e isotretinoína após indução em crianças com neuroblastoma de alto risco recém-diagnosticado.
• Determine o papel da varredura de meta-iodobenzilguanidina (MIBG) na avaliação da resposta ao transplante em tandem e à terapia de doença residual mínima nesses pacientes.
• Determinar a viabilidade da reação em cadeia da polimerase quantitativa para ácidos ribonucleicos específicos do neuroblastoma em estágios específicos do tratamento como um indicador prognóstico do resultado nesses pacientes.
• Determine a recuperação imune pela quantificação de subconjuntos de linfócitos nesses pacientes e análise funcional limitada após a conclusão deste regime.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com a seleção de células-tronco do sangue periférico (PBSC) (PBSCs selecionadas versus PBSCs não selecionadas). (Estrato selecionado de PBSC fechado para acúmulo em 17/07/02.)

• Indução/colheita:

  • Curso 1: Os pacientes recebem etoposido (VP-16) IV durante 1 hora nos dias 2-4, cisplatina IV durante 6 horas (começando após a infusão de VP-16) nos dias 1-5 e filgrastim (G-CSF) por via subcutânea (SC ) começando no dia 6 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem.
  • Curso 2: Os pacientes recebem vincristina IV e doxorrubicina IV durante 15 minutos no dia 1, ciclofosfamida IV durante 6 horas nos dias 1 e 2 e sargramostim (GM-CSF) SC começando no dia 3 e continuando até que as PBSC sejam colhidas. Começando após a conclusão do curso 2 e quando as contagens de sangue se recuperam, as PBSC autólogas são colhidas.
  • Curso 3: Os pacientes recebem VP-16 IV durante 1 hora e ifosfamida IV durante 1 hora nos dias 1-5 e G-CSF SC começando no dia 6 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem.
  • Curso 4: Os pacientes recebem VP-16 IV durante 1 hora nos dias 1-3, carboplatina IV durante 2 horas (começando após a infusão de VP-16) nos dias 1 e 2 e G-CSF SC começando no dia 4 e continuando até o sangue conta se recupera.
  • Curso 5: Os pacientes recebem tratamento como no curso 2, mas apoiados por G-CSF. Cada um dos cursos 1-5 dura 3-4 semanas. Os pacientes são submetidos à ressecção do tumor primário após o curso 4 ou 5, a menos que a ressecção primária tenha sido concluída no momento do diagnóstico (o que não é recomendado), nenhum local primário seja encontrado ou o local primário seja irressecável. Os pacientes concluem os ciclos 1-5 e, em seguida, procedem ao primeiro transplante de condicionamento/PBSC (PBSCT) na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
• Primeiro condicionamento/PBSCT: Os pacientes recebem altas doses de tiotepa IV nos dias -7 a -5 e ciclofosfamida IV durante 1 hora nos dias -5 a -2. CD34+ PBSC são reinfundidos no dia 0. GM-CSF é administrado SC começando no dia 5 e continuando até que as contagens de sangue se recuperem. Se as contagens sanguíneas não tiverem recuperado até o dia 28, as PBSC não selecionadas são reinfundidas. Na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável, os pacientes seguem para o segundo condicionamento/PBSCT.
• Segundo condicionamento/PBSCT: Começando dentro de 6-8 semanas após o início do primeiro condicionamento, os pacientes recebem altas doses de carboplatina IV continuamente e fosfato de etoposídeo IV continuamente nos dias -7 a -4 e melfalano IV nos dias -7 a -5. PBSC e GM-CSF são administrados como no primeiro PBSCT.

Começando não antes do dia 28 após o segundo PBSCT, os pacientes são submetidos a radioterapia local no local primário e nos locais que são positivos por varredura de meta-iodobenzilguanidina após indução duas vezes ao dia por 7 dias (ou uma vez ao dia por 12 dias se a dosagem duas vezes ao dia for não é possivel). Começando no dia 90 após o segundo PBSCT, os pacientes recebem isotretinoína oral duas vezes ao dia por 2 semanas. O tratamento é repetido a cada 4 semanas por 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 1 ano, a cada 6 meses por 1 ano e depois anualmente.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 31-39 pacientes será acumulado para este estudo dentro de 22 meses.