- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00017368
Quimioterapia combinada mais transplante de células-tronco periféricas no tratamento de crianças com neuroblastoma recém-diagnosticado
Um estudo piloto de quimioterapia de alta dose em tandem com resgate de células-tronco após terapia de indução em crianças com neuroblastoma de alto risco
JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células tumorais se dividam, de modo que parem de crescer ou morram. A combinação de mais de um medicamento pode matar mais células tumorais. O transplante de células-tronco periféricas pode permitir que o médico administre doses mais altas de drogas quimioterápicas e mate mais células tumorais.
OBJETIVO: Ensaio de fase II para estudar a eficácia da quimioterapia combinada seguida de transplante periférico de células-tronco no tratamento de crianças com diagnóstico recente de neuroblastoma.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: carboplatina
- Medicamento: ciclofosfamida
- Medicamento: fosfato de etoposídeo
- Radiação: radioterapia
- Medicamento: etoposido
- Medicamento: tiotepa
- Medicamento: sulfato de vincristina
- Medicamento: cisplatina
- Medicamento: cloridrato de doxorrubicina
- Procedimento: cirurgia convencional
- Procedimento: transplante de células-tronco do sangue periférico
- Biológico: filgrastim
- Medicamento: melfalano
- Biológico: sargramostim
- Medicamento: ifosfamida
- Medicamento: isotretinoína
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Determinar a toxicidade e a viabilidade de altas doses de tiotepa e ciclofosfamida com transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico (PBSC) e sargramostim (GM-CSF) seguido de altas doses de carboplatina, etoposido e melfalano com segundo transplante de PBSC, GM-CSF e isotretinoína após indução em crianças com neuroblastoma de alto risco recém-diagnosticado.
- Determine o papel da varredura de meta-iodobenzilguanidina (MIBG) na avaliação da resposta ao transplante em tandem e à terapia de doença residual mínima nesses pacientes.
- Determinar a viabilidade da reação em cadeia da polimerase quantitativa para ácidos ribonucleicos específicos do neuroblastoma em estágios específicos do tratamento como um indicador prognóstico do resultado nesses pacientes.
- Determine a recuperação imune pela quantificação de subconjuntos de linfócitos nesses pacientes e análise funcional limitada após a conclusão deste regime.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com a seleção de células-tronco do sangue periférico (PBSC) (PBSCs selecionadas versus PBSCs não selecionadas). (Estrato selecionado de PBSC fechado para acúmulo em 17/07/02.)
Indução/colheita:
- Curso 1: Os pacientes recebem etoposido (VP-16) IV durante 1 hora nos dias 2-4, cisplatina IV durante 6 horas (começando após a infusão de VP-16) nos dias 1-5 e filgrastim (G-CSF) por via subcutânea (SC ) começando no dia 6 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem.
- Curso 2: Os pacientes recebem vincristina IV e doxorrubicina IV durante 15 minutos no dia 1, ciclofosfamida IV durante 6 horas nos dias 1 e 2 e sargramostim (GM-CSF) SC começando no dia 3 e continuando até que as PBSC sejam colhidas. Começando após a conclusão do curso 2 e quando as contagens de sangue se recuperam, as PBSC autólogas são colhidas.
- Curso 3: Os pacientes recebem VP-16 IV durante 1 hora e ifosfamida IV durante 1 hora nos dias 1-5 e G-CSF SC começando no dia 6 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem.
- Curso 4: Os pacientes recebem VP-16 IV durante 1 hora nos dias 1-3, carboplatina IV durante 2 horas (começando após a infusão de VP-16) nos dias 1 e 2 e G-CSF SC começando no dia 4 e continuando até o sangue conta se recupera.
- Curso 5: Os pacientes recebem tratamento como no curso 2, mas apoiados por G-CSF. Cada um dos cursos 1-5 dura 3-4 semanas. Os pacientes são submetidos à ressecção do tumor primário após o curso 4 ou 5, a menos que a ressecção primária tenha sido concluída no momento do diagnóstico (o que não é recomendado), nenhum local primário seja encontrado ou o local primário seja irressecável. Os pacientes concluem os ciclos 1-5 e, em seguida, procedem ao primeiro transplante de condicionamento/PBSC (PBSCT) na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
- Primeiro condicionamento/PBSCT: Os pacientes recebem altas doses de tiotepa IV nos dias -7 a -5 e ciclofosfamida IV durante 1 hora nos dias -5 a -2. CD34+ PBSC são reinfundidos no dia 0. GM-CSF é administrado SC começando no dia 5 e continuando até que as contagens de sangue se recuperem. Se as contagens sanguíneas não tiverem recuperado até o dia 28, as PBSC não selecionadas são reinfundidas. Na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável, os pacientes seguem para o segundo condicionamento/PBSCT.
- Segundo condicionamento/PBSCT: Começando dentro de 6-8 semanas após o início do primeiro condicionamento, os pacientes recebem altas doses de carboplatina IV continuamente e fosfato de etoposídeo IV continuamente nos dias -7 a -4 e melfalano IV nos dias -7 a -5. PBSC e GM-CSF são administrados como no primeiro PBSCT.
Começando não antes do dia 28 após o segundo PBSCT, os pacientes são submetidos a radioterapia local no local primário e nos locais que são positivos por varredura de meta-iodobenzilguanidina após indução duas vezes ao dia por 7 dias (ou uma vez ao dia por 12 dias se a dosagem duas vezes ao dia for não é possivel). Começando no dia 90 após o segundo PBSCT, os pacientes recebem isotretinoína oral duas vezes ao dia por 2 semanas. O tratamento é repetido a cada 4 semanas por 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 1 ano, a cada 6 meses por 1 ano e depois anualmente.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 31-39 pacientes será acumulado para este estudo dentro de 22 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Austrália, 6001
- Princess Margaret Hospital for Children
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Scottish RiteCampus
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Floating Hospital for Children
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
- CCOP - Columbia River Oncology Program
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
- CCOP - Scott and White Hospital
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Wisconsin
-
Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
- CCOP - Marshfield Clinic Research Foundation
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Neuroblastoma de alto risco recém-diagnosticado
- E/OU comprovado histologicamente
- Amostra de medula óssea mostrando aglomerados de células tumorais acompanhadas por catecolaminas urinárias elevadas
Idade 1-30:
Deve atender a um dos seguintes critérios de classificação do INSS:
- Estágio IV, independentemente de fatores biológicos
- Estágio IIa/IIb com amplificação do oncogene MYCN (maior que 10) e patologia desfavorável
- Estágio III com amplificação do oncogene MYCN (maior que 10) ou patologia desfavorável
- Inicialmente estágio I, II ou IVS, que progrediu sem quimioterapia de intervalo
Menores de 1 ano:
- INSS estágio III, IV ou IVS com amplificação MYCN (maior que 10)
- Deve entrar no estudo de biologia do neuroblastoma COG-ANBL00B1 dentro de 2 semanas após o diagnóstico e antes da entrada neste estudo
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Idade:
- 30 anos ou menos no diagnóstico original
Estado de desempenho:
- Não especificado
Expectativa de vida:
- Não especificado
Hematopoiético:
- Não especificado
Hepático:
- Não especificado
Renal:
- Não especificado
Outro:
- Não está grávida ou amamentando
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
Terapia biológica:
- Não especificado
Quimioterapia:
- Consulte as características da doença
- Não mais do que 1 ciclo anterior de quimioterapia nos estudos intergrupos de neuroblastoma de risco baixo ou intermediário antes da determinação do status do MYCN e da histologia de Shimada
Terapia endócrina:
- Não especificado
Radioterapia:
- Radioterapia emergente prévia para locais de neuroblastoma funcional ou com risco de vida permitido
Cirurgia:
- Não especificado
Outro:
- Nenhuma outra terapia sistêmica prévia para neuroblastoma
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Todos os pacientes
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
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Mortalidade relacionada ao transplante
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O ponto final usado para a regra de interrupção precoce 9.51 será a mortalidade relacionada ao transplante (TRM).
Um TRM é definido como qualquer morte ocorrendo dentro de 30 dias após o primeiro ou o segundo HDC/SCR.
A taxa de TRM aceitável é de 7,5%.
Esta taxa é baseada nas taxas de TRM previamente observadas no estudo CCG 594 anterior, estudo CCG 3891 e estudo POG 9640 de 7%, 6% e 0%, respectivamente.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de CMV sintomático, infecção por adenovírus disseminada ou EBV-LPD
|
O ponto final a ser usado na avaliação da regra de interrupção precoce 9.52 será a incidência de CMV sintomático, infecção por adenovírus disseminada ou EBV-LPD.
Pacientes com antigenemia positiva para CMV ou apenas cultura de urina para CMV (sem sintomas de infecção por CMV), ou pacientes com cultura positiva para adenovírus sem evidência de disseminação, ou pacientes com EBV PCR positivo que não exibem sinais clínicos significativos (como adenopatia ) ou os sintomas não acionarão a regra de parada.
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: 1 ano
|
A avaliação da viabilidade e toxicidade no final do estudo é hora do evento.
O tempo até o evento é definido como o tempo desde o registro no estudo até a ocorrência do primeiro dos seguintes eventos: recaída, progressão, malignidade secundária ou morte, incluindo morte tóxica.
Se nenhum desses eventos ocorrer, será usado o horário do último contato com o paciente.
O tempo até o evento será usado para calcular a taxa de sobrevida livre de eventos (EFS) de um ano.
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1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Stephan A. Grupp, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Marcus KJ, Shamberger R, Litman H, von Allmen D, Grupp SA, Nancarrow CM, Goldwein J, Grier HE, Diller L. Primary tumor control in patients with stage 3/4 unfavorable neuroblastoma treated with tandem double autologous stem cell transplants. J Pediatr Hematol Oncol. 2003 Dec;25(12):934-40. doi: 10.1097/00043426-200312000-00005.
- Kletzel M, Katzenstein HM, Haut PR, Yu AL, Morgan E, Reynolds M, Geissler G, Marymount MH, Liu D, Kalapurakal JA, Shore RM, Bardo DM, Schmoldt J, Rademaker AW, Cohn SL. Treatment of high-risk neuroblastoma with triple-tandem high-dose therapy and stem-cell rescue: results of the Chicago Pilot II Study. J Clin Oncol. 2002 May 1;20(9):2284-92. doi: 10.1200/JCO.2002.06.060.
- Donovan J, Temel J, Zuckerman A, Gribben J, Fang J, Pierson G, Ross A, Diller L, Grupp SA. CD34 selection as a stem cell purging strategy for neuroblastoma: preclinical and clinical studies. Med Pediatr Oncol. 2000 Dec;35(6):677-82. doi: 10.1002/1096-911x(20001201)35:63.0.co;2-h.
- Grupp SA, Stern JW, Bunin N, Nancarrow C, Adams R, Gorlin JB, Griffin G, Diller L. Rapid-sequence tandem transplant for children with high-risk neuroblastoma. Med Pediatr Oncol. 2000 Dec;35(6):696-700. doi: 10.1002/1096-911x(20001201)35:63.0.co;2-0.
- Grupp SA, Stern JW, Bunin N, Nancarrow C, Ross AA, Mogul M, Adams R, Grier HE, Gorlin JB, Shamberger R, Marcus K, Neuberg D, Weinstein HJ, Diller L. Tandem high-dose therapy in rapid sequence for children with high-risk neuroblastoma. J Clin Oncol. 2000 Jul;18(13):2567-75. doi: 10.1200/JCO.2000.18.13.2567.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Neuroblastoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes dermatológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Carboplatina
- Etoposídeo
- Fosfato de etoposídeo
- Ifosfamida
- Melfalano
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
- Vincristina
- Tiotepa
- Sargramostim
- Isotretinoína
Outros números de identificação do estudo
- ANBL00P1
- COG-ANBL00P1 (Outro identificador: Children's Oncology Group)
- CDR0000068681 (Outro identificador: Clinical Trials.gov)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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