Chimiothérapie combinée et greffe de cellules souches périphériques dans le traitement des enfants atteints d'un neuroblastome nouvellement diagnostiqué

OBJECTIFS:

• Déterminer la toxicité et la faisabilité du thiotépa et du cyclophosphamide à haute dose avec une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique (PBSC) et du sargramostim (GM-CSF) suivis d'une dose élevée de carboplatine, d'étoposide et de melphalan avec une deuxième greffe de PBSC, GM-CSF et isotrétinoïne après induction chez les enfants atteints d'un neuroblastome à haut risque nouvellement diagnostiqué.
• Déterminer le rôle de l'analyse de la méta-iodobenzylguanidine (MIBG) dans l'évaluation de la réponse à la transplantation en tandem et du traitement de la maladie résiduelle minimale chez ces patients.
• Déterminer la faisabilité de la réaction en chaîne par polymérase quantitative pour les acides ribonucléiques spécifiques au neuroblastome à des étapes spécifiques du traitement en tant qu'indicateur pronostique des résultats chez ces patients.
• Déterminer la récupération immunitaire par quantification des sous-ensembles de lymphocytes chez ces patients et analyse fonctionnelle limitée après l'achèvement de ce régime.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés en fonction de la sélection des cellules souches du sang périphérique (PBSC) (PBSC sélectionnés vs PBSC non sélectionnés). (Strate sélectionnée de PBSC fermée à la comptabilité d'exercice au 17/07/02.)

• Induction/récolte :

  • Cours 1 : Les patients reçoivent de l'étoposide (VP-16) IV pendant 1 heure les jours 2 à 4, du cisplatine IV pendant 6 heures (en commençant après la perfusion de VP-16) les jours 1 à 5 et du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée (SC ) en commençant le jour 6 et en continuant jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie.
  • Cours 2 : Les patients reçoivent de la vincristine IV et de la doxorubicine IV pendant 15 minutes le jour 1, du cyclophosphamide IV pendant 6 heures les jours 1 et 2, et du sargramostim (GM-CSF) SC à partir du jour 3 et jusqu'au prélèvement des PBSC. À partir de la fin du cours 2 et lorsque la numération globulaire se rétablit, les PBSC autologues sont prélevés.
  • Cours 3 : Les patients reçoivent du VP-16 IV pendant 1 heure et de l'ifosfamide IV pendant 1 heure les jours 1 à 5 et du G-CSF SC à partir du jour 6 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie.
  • Cours 4 : Les patients reçoivent du VP-16 IV pendant 1 heure les jours 1 à 3, du carboplatine IV pendant 2 heures (commençant après la perfusion de VP-16) les jours 1 et 2, et du G-CSF SC à partir du jour 4 et jusqu'au sang les comptes se rétablissent.
  • Cours 5 : Les patients reçoivent le même traitement que dans le cours 2 mais pris en charge par le G-CSF. Les cours 1 à 5 durent chacun 3 à 4 semaines. Les patients subissent une résection de la tumeur primaire après le cycle 4 ou 5, sauf si la résection primaire a été achevée au moment du diagnostic (ce qui n'est pas recommandé), qu'aucun site primaire n'est trouvé ou que le site primaire n'est pas résécable. Les patients terminent les cycles 1 à 5, puis procèdent au premier conditionnement/transplantation PBSC (PBSCT) en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
• Premier conditionnement/PBSCT : Les patients reçoivent du thiotépa IV à haute dose les jours -7 à -5 et du cyclophosphamide IV pendant 1 heure les jours -5 à -2. Les CD34+ PBSC sont réinjectés au jour 0. Le GM-CSF est administré par voie SC en commençant au jour 5 et en continuant jusqu'à ce que la numération globulaire se rétablisse. Si les numérations globulaires n'ont pas récupéré au jour 28, les PBSC non sélectionnés sont réinfusés. En l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable, les patients procèdent au deuxième conditionnement/PBSCT.
• Deuxième conditionnement/PBSCT : À partir de 6 à 8 semaines après le début du premier conditionnement, les patients reçoivent du carboplatine IV à haute dose en continu et du phosphate d'étoposide IV en continu les jours -7 à -4 et du melphalan IV les jours -7 à -5. Le PBSC et le GM-CSF sont administrés comme dans le premier PBSCT.

Commençant au plus tôt le jour 28 après le deuxième PBSCT, les patients subissent une radiothérapie locale du site primaire et des sites qui sont positifs par scintigraphie à la méta-iodobenzylguanidine après induction deux fois par jour pendant 7 jours (ou une fois par jour pendant 12 jours si une posologie biquotidienne est pas possible). À partir du jour 90 après le deuxième PBSCT, les patients reçoivent de l'isotrétinoïne par voie orale deux fois par jour pendant 2 semaines. Le traitement se répète toutes les 4 semaines pendant 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 1 an, puis annuellement par la suite.

RECUL PROJETÉ : Un total de 31 à 39 patients seront comptabilisés pour cette étude dans les 22 mois.