Kombinált kemoterápia plusz perifériás őssejt-transzplantáció újonnan diagnosztizált neuroblasztómában szenvedő gyermekek kezelésében

CÉLKITŰZÉSEK:

• Határozza meg a nagy dózisú tiotepa és ciklofoszfamid toxicitását és megvalósíthatóságát autológ perifériás vér őssejt (PBSC) transzplantációval és sargramostimmal (GM-CSF), majd nagy dózisú karboplatinnal, etopoziddal és melfalánnal második PBSC-transzplantációval, és, GM-CSF izotretinoin indukció után újonnan diagnosztizált, magas kockázatú neuroblasztómában szenvedő gyermekeknél.
• Határozza meg a meta-jód-benzilguanidin (MIBG) vizsgálat szerepét a tandem transzplantációra adott válasz és a minimális reziduális betegségterápia értékelésében ezeknél a betegeknél.
• Határozza meg a neuroblasztóma-specifikus ribonukleinsavak kvantitatív polimeráz láncreakciójának megvalósíthatóságát a kezelés meghatározott szakaszaiban, mint a kimenetel prognosztikai mutatóját ezeknél a betegeknél.
• Határozza meg az immunrendszer helyreállását a limfocita alcsoportok mennyiségi meghatározásával ezekben a betegekben, és korlátozott funkcionális elemzéssel a kezelés befejezése után.

VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány. A betegeket a perifériás vér őssejtjei (PBSC) szelekciója szerint osztályozzák (kiválasztott PBSC vs. nem szelektált PBSC). (A kiválasztott PBSC-réteg 2002.07.17-én elhatárolásra zárva.)

• Indukció/betakarítás:

  • 1. tanfolyam: A betegek etopozidot (VP-16) IV kapnak 1 órán keresztül a 2-4. napon, ciszplatint IV 6 órán keresztül (VP-16 infúzió után kezdődően) az 1-5. napon, és filgrasztimot (G-CSF) szubkután (SC) ) a 6. napon kezdődően, és addig tart, amíg a vérkép helyreáll.
  • 2. tanfolyam: A betegek az 1. napon 15 percen keresztül vincristine IV-et és doxorubicin IV-et kapnak, az 1. és 2. napon 6 órán át ciklofoszfamid IV-et, valamint sargramostim (GM-CSF) SC-t kapnak a 3. naptól kezdve, és a PBSC begyűjtéséig folytatják. A 2. tanfolyam befejezése után kezdődően, és amikor a vérkép helyreáll, autológ PBSC-t gyűjtenek be.
  • 3. tanfolyam: A betegek VP-16 IV-et kapnak 1 órán keresztül és ifoszfamid IV-et 1 órán keresztül az 1-5. napon és G-CSF SC-t a 6. naptól kezdve, és addig folytatják, amíg a vérkép helyreáll.
  • 4. tanfolyam: A betegek VP-16 IV-et kapnak 1 órán keresztül az 1-3. napon, karboplatint IV 2 órán keresztül (a VP-16 infúzió után kezdődően) az 1. és 2. napon, és G-CSF SC-t kapnak a 4. napon kezdődően és vérig. a grófok helyreállnak.
  • 5. kurzus: A betegek a 2. kurzushoz hasonló kezelésben részesülnek, de G-CSF támogatással. Az 1-5 kurzusok mindegyike 3-4 hétig tart. A betegek a 4. vagy 5. tanfolyam után az elsődleges daganat reszekcióját végzik el, kivéve, ha az elsődleges reszekciót a diagnóziskor befejezték (ami nem ajánlott), nem találnak elsődleges helyet, vagy az elsődleges hely nem reszekálható. A betegek elvégzik az 1-5. tanfolyamot, majd folytatják az első kondicionáló/PBSC-transzplantációt (PBSCT) a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
• Első kondicionálás/PBSCT: A betegek nagy dózisú tiotepa IV-et kapnak a -7. és -5. napon, és ciklofoszfamid IV-et 1 órán keresztül a -5. és -2. napon. A CD34+ PBSC-t a 0. napon újrainfundáljuk. A GM-CSF-et szubkután adjuk be az 5. naptól kezdve, és addig folytatjuk, amíg a vérkép helyreáll. Ha a vérképek nem állnak helyre a 28. napig, a nem kiválasztott PBSC-t újra beadják. A betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában a betegek folytatják a második kondicionálást/PBSCT-t.
• Második kondicionálás/PBSCT: Az első kondicionálás megkezdése után 6-8 héten belül a betegek folyamatosan nagy dózisú karboplatin IV-et és folyamatosan etopozid-foszfát IV-et kapnak a -7. és -4. napon, és melfalán IV-et a -7. és -5. napon. A PBSC-t és a GM-CSF-et az első PBSCT-hez hasonlóan adjuk be.

A második PBSCT után legkorábban a 28. napon kezdődően a betegek helyi sugárkezelésen mennek keresztül az elsődleges helyre és azokra a helyekre, amelyek meta-jód-benzil-guanidin szkenneléssel pozitívnak bizonyultak a napi kétszeri indukciót követően 7 napon keresztül (vagy naponta egyszer 12 napon keresztül, ha a napi kétszeri adagolás a megfelelő). nem lehetséges). A második PBSCT utáni 90. naptól kezdve a betegek napi kétszer orális izotretinoint kapnak 2 héten keresztül. A kezelést 4 hetente meg kell ismételni 6 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A betegeket 1 éven keresztül 3 havonta, 1 évig 6 havonta, majd ezt követően évente követik.

TERVEZETT GYŰJTEMÉNY: 22 hónapon belül összesen 31-39 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.