Quimioterapia combinada más trasplante de células madre periféricas en el tratamiento de niños con neuroblastoma recién diagnosticado

OBJETIVOS:

• Determinar la toxicidad y la viabilidad de dosis altas de tiotepa y ciclofosfamida con trasplante autólogo de células madre de sangre periférica (PBSC) y sargramostim (GM-CSF) seguidas de dosis altas de carboplatino, etopósido y melfalán con un segundo trasplante de PBSC, GM-CSF y isotretinoína después de la inducción en niños con neuroblastoma de alto riesgo recién diagnosticado.
• Determinar el papel de la gammagrafía con metayodobencilguanidina (MIBG) en la evaluación de la respuesta al trasplante en tándem y la terapia de enfermedad residual mínima en estos pacientes.
• Determinar la viabilidad de la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa para los ácidos ribonucleicos específicos del neuroblastoma en etapas específicas del tratamiento como indicador pronóstico del resultado en estos pacientes.
• Determine la recuperación inmunitaria mediante la cuantificación de subconjuntos de linfocitos en estos pacientes y un análisis funcional limitado después de completar este régimen.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican según la selección de células madre de sangre periférica (PBSC) (PBSC seleccionadas frente a PBSC no seleccionadas). (El estrato de PBSC seleccionado cerró para la acumulación a partir del 17/7/02).

• Inducción/cosecha:

  • Ciclo 1: los pacientes reciben etopósido (VP-16) IV durante 1 hora los días 2 a 4, cisplatino IV durante 6 horas (comenzando después de la infusión de VP-16) los días 1 a 5 y filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea (SC ) comenzando el día 6 y continuando hasta que se recupere el conteo sanguíneo.
  • Ciclo 2: los pacientes reciben vincristina IV y doxorrubicina IV durante 15 minutos el día 1, ciclofosfamida IV durante 6 horas los días 1 y 2, y sargramostim (GM-CSF) SC a partir del día 3 y continuando hasta que se recolectan PBSC. Comenzando después de completar el curso 2 y cuando se recuperan los recuentos sanguíneos, se recolectan PBSC autólogas.
  • Curso 3: Los pacientes reciben VP-16 IV durante 1 hora e ifosfamida IV durante 1 hora en los días 1 a 5 y G-CSF SC a partir del día 6 y continuando hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos.
  • Ciclo 4: Los pacientes reciben VP-16 IV durante 1 hora los días 1 a 3, carboplatino IV durante 2 horas (comenzando después de la infusión de VP-16) los días 1 y 2, y G-CSF SC comenzando el día 4 y continuando hasta que la sangre los conteos se recuperan.
  • Curso 5: Los pacientes reciben tratamiento como en el curso 2 pero respaldado por G-CSF. Cursos 1-5 cada uno dura 3-4 semanas. Los pacientes se someten a la resección del tumor primario después del ciclo 4 o 5, a menos que la resección primaria se haya completado en el momento del diagnóstico (lo cual no se recomienda), no se encuentre un sitio primario o el sitio primario no sea resecable. Los pacientes completan los cursos 1-5 y luego proceden al primer trasplante de PBSC/acondicionamiento (PBSCT) en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
• Primer acondicionamiento/PBSCT: los pacientes reciben dosis altas de tiotepa IV los días -7 a -5 y ciclofosfamida IV durante 1 hora los días -5 a -2. Las PBSC CD34+ se reinfunden el día 0. El GM-CSF se administra por vía SC a partir del día 5 y continúa hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos. Si los recuentos sanguíneos no se han recuperado para el día 28, se reinfunden las PBSC no seleccionadas. En ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, los pacientes proceden al segundo acondicionamiento/PBSCT.
• Segundo acondicionamiento/PBSCT: a partir de las 6 a 8 semanas posteriores al inicio del primer acondicionamiento, los pacientes reciben dosis altas de carboplatino IV de forma continua y fosfato de etopósido IV de forma continua los días -7 a -4 y melfalán IV los días -7 a -5. PBSC y GM-CSF se administran como en el primer PBSCT.

Comenzando no antes del día 28 después de la segunda PBSCT, los pacientes reciben radioterapia local en el sitio primario y los sitios que son positivos por gammagrafía con metayodobencilguanidina después de la inducción dos veces al día durante 7 días (o una vez al día durante 12 días si se administra dos veces al día). imposible). A partir del día 90 después de la segunda PBSCT, los pacientes reciben isotretinoína oral dos veces al día durante 2 semanas. El tratamiento se repite cada 4 semanas durante 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Los pacientes son seguidos cada 3 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 1 año y luego anualmente a partir de entonces.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 31 a 39 pacientes para este estudio dentro de los 22 meses.