Isoleret lemmerperfusion af melphalan med eller uden tumornekrosefaktor ved behandling af patienter med blødt vævssarkom i arm eller ben

MÅL: I. Bestem responsraterne, varigheden af ​​responsen, mønstre for recidiv og overordnet overlevelse hos patienter med ikke-operable højgradige bløddelssarkomer i ekstremiteten efter isoleret lemmerperfusion (ILP) ved brug af melphalan med eller uden tumornekrosefaktor (TNF).

II. Bestem anvendelsen af ​​disse regimer som neoadjuverende terapi for at gøre et inoperabelt sarkom resektabelt.

III. Bestem, om et af regimerne resulterer i varig sygdomskontrol og redning af lemmer for patienter med multifokal, inoperabel højgradigt bløddelssarkom i ekstremiteten eller patienter med trin IV bløddelssarkom med symptomatisk primær ekstremitettumor.

PROTOKOLOVERSIGT: Dette er et randomiseret studie.

Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme:

Arm I: Patienter får isoleret lemmerperfusion (ILP) med tumornekrosefaktor (TNF) og melphalan. Efter at lemmen er opvarmet, injiceres TNF i den arterielle linje i det ekstrakorporale ILP-kredsløb i løbet af 2-3 minutter begyndende ved tidspunkt 0, og perfusion fortsætter i yderligere 25 minutter. Melphalan injiceres i den samme linje over 3-5 minutter, og perfusion med begge lægemidler fortsætter i yderligere 60 minutter.

Arm II: Patienter modtager ILP med melphalan alene. Melphalan injiceres i den arterielle linje i det ekstrakorporale ILP-kredsløb i løbet af 3-5 minutter begyndende ca. 30 minutter efter påbegyndelse af perfusion som i arm I, og perfusion fortsætter i 60 minutter.

Patienter med potentielt helbredelig lokaliseret sygdom gennemgår en definitiv lokal resektion 4-12 uger efter ILP på tidspunktet for maksimal tumorrespons som bestemt ved fysisk undersøgelse og CT eller MR. Patienter med mikroskopisk positive levedygtige tumormarginer efter resektion modtager adjuverende ekstern strålebehandling som klinisk indiceret. Hvis endelig lokal kontrol ikke kan bekræftes med hverken lokal excision eller biopsier, anbefales amputation i fravær af inoperabel metastatisk sygdom. Lokal resektion kan også udføres på patienter, der opnår delvis respons. Patienter med inoperabel metastatisk lungesygdom, som gennemgår ILP til palliative formål, gennemgår ikke definitiv resektion.

Patienterne følges efter 4-6 uger, hver 3. måned i 2 år, og derefter hver 4. måned derefter i fravær af sygdomsprogression. Patienter, der forventes at gennemgå intervalresektion, følges hver 4. uge, indtil proceduren er planlagt.

FORSIGTET OPGØRELSE:

I alt 12-40 patienter (6-20 pr. arm) vil blive opsamlet til denne undersøgelse.