Perfusion de membre isolé de melphalan avec ou sans facteur de nécrose tumorale dans le traitement des patients atteints de sarcome des tissus mous du bras ou de la jambe

OBJECTIFS : I. Déterminer les taux de réponse, la durée de la réponse, les schémas de récidive et la survie globale chez les patients atteints de sarcomes des tissus mous de haut grade non résécables des extrémités après perfusion isolée des membres (ILP) à l'aide de melphalan avec ou sans facteur de nécrose tumorale (TNF).

II. Déterminer l'application de ces régimes en tant que thérapie néoadjuvante pour rendre résécable un sarcome non résécable.

III. Déterminer si l'un ou l'autre des schémas thérapeutiques entraîne un contrôle durable de la maladie et le sauvetage du membre chez les patients atteints d'un sarcome multifocal des tissus mous de haut grade non résécable des extrémités ou chez les patients atteints d'un sarcome des tissus mous de stade IV avec une tumeur primaire symptomatique des extrémités.

APERÇU DU PROTOCOLE : Il s'agit d'une étude randomisée.

Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement :

Bras I : Les patients reçoivent une perfusion isolée des membres (ILP) avec du facteur de nécrose tumorale (TNF) et du melphalan. Une fois le membre réchauffé, le TNF est injecté dans la ligne artérielle du circuit ILP extracorporel pendant 2 à 3 minutes en commençant au temps 0, et la perfusion se poursuit pendant 25 minutes supplémentaires. Le melphalan est injecté dans la même ligne en 3 à 5 minutes et la perfusion avec les deux médicaments se poursuit pendant 60 minutes supplémentaires.

Bras II : Les patients reçoivent l'ILP avec du melphalan seul. Le melphalan est injecté dans la ligne artérielle du circuit ILP extracorporel en 3 à 5 minutes en commençant environ 30 minutes après le début de la perfusion comme dans le bras I, et la perfusion se poursuit pendant 60 minutes.

Les patients atteints d'une maladie localisée potentiellement curable subissent une résection locale définitive 4 à 12 semaines après l'ILP au moment de la réponse tumorale maximale, déterminée par un examen physique et une TDM ou une IRM. Les patients présentant des marges tumorales viables microscopiquement positives après résection reçoivent une radiothérapie externe adjuvante selon les indications cliniques. Si le contrôle local définitif ne peut être confirmé ni par une excision locale ni par des biopsies, l'amputation est recommandée en l'absence de maladie métastatique non résécable. Une résection locale peut également être pratiquée chez les patients qui obtiennent une réponse partielle. Les patients atteints d'une maladie pulmonaire métastatique non résécable qui subissent une ILP à des fins palliatives ne subissent pas de résection définitive.

Les patients sont suivis à 4-6 semaines, tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 4 mois ensuite en l'absence de progression de la maladie. Les patients devant subir une résection d'intervalle sont suivis toutes les 4 semaines jusqu'à ce que la procédure soit programmée.

ACCRUAL PROJETÉ :

Un total de 12 à 40 patients (6 à 20 par bras) seront comptabilisés pour cette étude.