Geïsoleerde ledemaatperfusie van melfalan met of zonder tumornecrosefactor bij de behandeling van patiënten met wekedelensarcoom van de arm of het been

DOELSTELLINGEN: I. Bepaal de responspercentages, responsduur, recidiefpatronen en algehele overleving bij patiënten met inoperabele hooggradige wekedelensarcomen van de extremiteit na geïsoleerde ledemaatperfusie (ILP) met behulp van melfalan met of zonder tumornecrosefactor (TNF).

II. Bepaal de toepassing van deze regimes als neoadjuvante therapie om een ​​inoperabel sarcoom reseceerbaar te maken.

III. Bepaal of beide regimes resulteren in duurzame ziektebestrijding en redding van ledematen voor patiënten met multifocaal inoperabel hooggradig wekedelensarcoom van de extremiteit of patiënten met stadium IV wekedelensarcoom met symptomatische primaire extremiteittumor.

PROTOCOLOVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde studie.

Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen:

Arm I: Patiënten krijgen geïsoleerde ledemaatperfusie (ILP) met tumornecrosefactor (TNF) en melfalan. Nadat de ledemaat is opgewarmd, wordt TNF geïnjecteerd in de arteriële lijn van het extracorporale ILP-circuit gedurende 2-3 minuten, beginnend op tijdstip 0, en de perfusie gaat nog 25 minuten door. Melphalan wordt gedurende 3-5 minuten in dezelfde lijn geïnjecteerd en de perfusie met beide geneesmiddelen gaat nog 60 minuten door.

Arm II: Patiënten krijgen ILP met alleen melfalan. Melphalan wordt geïnjecteerd in de arteriële lijn van het extracorporale ILP-circuit gedurende 3-5 minuten, beginnend ongeveer 30 minuten na het begin van de perfusie, zoals in arm I, en de perfusie duurt 60 minuten.

Patiënten met potentieel geneesbare gelokaliseerde ziekte ondergaan een definitieve lokale resectie 4-12 weken na ILP op het moment van maximale tumorrespons zoals bepaald door lichamelijk onderzoek en CT of MRI. Patiënten met microscopisch positieve levensvatbare tumorranden na resectie krijgen adjuvante uitwendige radiotherapie zoals klinisch geïndiceerd. Als definitieve lokale controle niet kan worden bevestigd met lokale excisie of biopsieën, wordt amputatie aanbevolen bij afwezigheid van niet-reseceerbare metastatische ziekte. Lokale resectie kan ook worden uitgevoerd bij patiënten die een gedeeltelijke respons bereiken. Patiënten met niet-reseceerbare gemetastaseerde longziekte die ILP ondergaan voor palliatieve doeleinden, ondergaan geen definitieve resectie.

Patiënten worden 4-6 weken gevolgd, gedurende 2 jaar elke 3 maanden en daarna elke 4 maanden bij afwezigheid van ziekteprogressie. Patiënten die naar verwachting een intervalresectie zullen ondergaan, worden elke 4 weken gevolgd totdat de procedure is gepland.

GEPROJECTEERDE ACCRUAL:

Voor deze studie zullen in totaal 12-40 patiënten (6-20 per arm) worden verzameld.