Isolert lemperfusjon av melfalan med eller uten tumornekrosefaktor ved behandling av pasienter med bløtvevssarkom i arm eller ben

MÅL: I. Bestem responsrater, varighet av respons, mønstre for tilbakefall og total overlevelse hos pasienter med uoperable høygradige bløtvevssarkomer i ekstremiteten etter isolert lemmerperfusjon (ILP) ved bruk av melfalan med eller uten tumornekrosefaktor (TNF).

II. Bestem bruken av disse regimene som neoadjuvant terapi for å gjøre et ikke-opererbart sarkom resektabelt.

III. Bestem om en av kurene resulterer i varig sykdomskontroll og berging av lemmer for pasienter med multifokal, ikke-opererbar høygradig bløtvevssarkom i ekstremiteten eller pasienter med bløtvevssarkom i stadium IV med symptomatisk primær ekstremitettumor.

PROTOKOLSKISSE: Dette er en randomisert studie.

Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer:

Arm I: Pasienter får isolert lemmerperfusjon (ILP) med tumornekrosefaktor (TNF) og melfalan. Etter at lemmet er varmet opp, injiseres TNF i arterielinjen til den ekstrakorporale ILP-kretsen i løpet av 2-3 minutter med start på tid 0, og perfusjonen fortsetter i ytterligere 25 minutter. Melphalan injiseres i samme linje over 3-5 minutter og perfusjon med begge legemidlene fortsetter i ytterligere 60 minutter.

Arm II: Pasienter får ILP med melfalan alene. Melphalan injiseres i den arterielle linjen til den ekstrakorporale ILP-kretsen i løpet av 3-5 minutter, med start ca. 30 minutter etter initiering av perfusjon som i arm I, og perfusjonen fortsetter i 60 minutter.

Pasienter med potensielt helbredelig lokalisert sykdom gjennomgår en definitiv lokal reseksjon 4-12 uker etter ILP på tidspunktet for maksimal tumorrespons som bestemt ved fysisk undersøkelse og CT eller MR. Pasienter med mikroskopisk positive levedyktige tumormarginer etter reseksjon får adjuvant ekstern strålebehandling som klinisk indisert. Hvis definitiv lokal kontroll ikke kan bekreftes med verken lokal eksisjon eller biopsier, anbefales amputasjon i fravær av ikke-opererbar metastatisk sykdom. Lokal reseksjon kan også utføres på pasienter som oppnår delvis respons. Pasienter med ikke-opererbar metastatisk lungesykdom som gjennomgår ILP for palliative formål, gjennomgår ikke definitiv reseksjon.

Pasientene følges etter 4-6 uker, hver 3. måned i 2 år, og deretter hver 4. måned i fravær av sykdomsprogresjon. Pasienter som forventes å gjennomgå intervallreseksjon følges hver 4. uke frem til prosedyren er planlagt.

PROSJERT PASSERING:

Totalt 12-40 pasienter (6-20 per arm) vil bli påløpt for denne studien.