Perfusion isolierter Gliedmaßen mit Melphalan mit oder ohne Tumornekrosefaktor bei der Behandlung von Patienten mit Weichteilsarkom des Arms oder Beins

ZIELE: I. Bestimmung der Ansprechraten, der Ansprechdauer, der Rezidivmuster und des Gesamtüberlebens bei Patienten mit nicht resezierbaren hochgradigen Weichteilsarkomen der Extremität nach isolierter Extremitätenperfusion (ILP) unter Verwendung von Melphalan mit oder ohne Tumornekrosefaktor (TNF).

II. Bestimmen Sie die Anwendung dieser Therapien als neoadjuvante Therapie, um ein inoperables Sarkom resektabel zu machen.

III. Bestimmen Sie, ob eines der Behandlungsschemata bei Patienten mit multifokalem, nicht resezierbarem hochgradigem Weichteilsarkom der Extremität oder bei Patienten mit Weichteilsarkom im Stadium IV mit symptomatischem primärem Extremitätentumor zu einer dauerhaften Krankheitskontrolle und zur Rettung der Gliedmaßen führt.

PROTOKOLLÜBERSICHT: Dies ist eine randomisierte Studie.

Die Patienten werden in 1 von 2 Behandlungsarmen randomisiert:

Arm I: Die Patienten erhalten eine isolierte Extremitätenperfusion (ILP) mit Tumornekrosefaktor (TNF) und Melphalan. Nachdem die Extremität aufgewärmt ist, wird TNF in die arterielle Leitung des extrakorporalen ILP-Kreislaufs über 2–3 Minuten, beginnend zum Zeitpunkt 0, injiziert, und die Perfusion wird für weitere 25 Minuten fortgesetzt. Melphalan wird über 3-5 Minuten in dieselbe Leitung injiziert und die Perfusion mit beiden Arzneimitteln wird weitere 60 Minuten fortgesetzt.

Arm II: Patienten erhalten ILP mit Melphalan allein. Melphalan wird in die arterielle Leitung des extrakorporalen ILP-Kreislaufs über 3–5 Minuten injiziert, beginnend etwa 30 Minuten nach Beginn der Perfusion wie in Arm I, und die Perfusion dauert 60 Minuten.

Patienten mit potenziell heilbarer lokalisierter Erkrankung werden 4–12 Wochen nach ILP zum Zeitpunkt des maximalen Ansprechens des Tumors, wie durch körperliche Untersuchung und CT oder MRT festgestellt, einer definitiven lokalen Resektion unterzogen. Patienten mit mikroskopisch positiven lebensfähigen Tumorrändern nach der Resektion erhalten eine adjuvante externe Strahlentherapie, wie klinisch indiziert. Wenn eine definitive lokale Kontrolle weder durch lokale Exzision noch durch Biopsien bestätigt werden kann, wird eine Amputation empfohlen, wenn keine inoperable Metastasierung vorliegt. Eine lokale Resektion kann auch bei Patienten durchgeführt werden, die ein partielles Ansprechen erreichen. Patienten mit inoperabler metastasierter Lungenerkrankung, die sich einer ILP zu palliativen Zwecken unterziehen, werden keiner definitiven Resektion unterzogen.

Die Patienten werden nach 4–6 Wochen, 2 Jahre lang alle 3 Monate und danach alle 4 Monate nachbeobachtet, wenn keine Krankheitsprogression eintritt. Patienten, bei denen eine Intervallresektion erwartet wird, werden alle 4 Wochen nachbeobachtet, bis der Eingriff geplant ist.

PROGNOSTIZIERTE RÜCKSTELLUNG:

Für diese Studie werden insgesamt 12–40 Patienten (6–20 pro Arm) aufgenommen.