Izolowana perfuzja kończyny melfalanem z czynnikiem martwicy nowotworu lub bez czynnika martwicy nowotworu w leczeniu pacjentów z mięsakiem tkanek miękkich ręki lub nogi

CELE: I. Określenie wskaźników odpowiedzi, czasu trwania odpowiedzi, schematów nawrotów i przeżycia całkowitego u pacjentów z nieoperacyjnymi mięsakami tkanek miękkich o wysokim stopniu złośliwości kończyn po izolowanej perfuzji kończyny (ILP) z zastosowaniem melfalanu z czynnikiem martwicy nowotworów (TNF) lub bez niego.

II. Określenie zastosowania tych schematów jako terapii neoadjuwantowej w celu umożliwienia resekcji nieoperacyjnego mięsaka.

III. Należy określić, czy którykolwiek ze schematów leczenia prowadzi do trwałej kontroli choroby i uratowania kończyny u pacjentów z wieloogniskowym nieoperacyjnym mięsakiem tkanek miękkich kończyn o wysokim stopniu złośliwości lub u pacjentów z mięsakiem tkanek miękkich w IV stopniu zaawansowania z objawowym pierwotnym guzem kończyny.

ZARYS PROTOKOŁU: Jest to badanie z randomizacją.

Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia:

Ramię I: Pacjenci otrzymują izolowaną perfuzję kończyny (ILP) z czynnikiem martwicy nowotworu (TNF) i melfalanem. Po ogrzaniu kończyny TNF jest wstrzykiwany do linii tętniczej pozaustrojowego obwodu ILP przez 2-3 minuty, zaczynając od czasu 0, i perfuzja trwa przez kolejne 25 minut. Melfalan jest wstrzykiwany do tej samej linii przez 3-5 minut, a perfuzja obydwoma lekami jest kontynuowana przez kolejne 60 minut.

Ramię II: Pacjenci otrzymują ILP z samym melfalanem. Melfalan jest wstrzykiwany do linii tętniczej pozaustrojowego obwodu ILP przez 3-5 minut, rozpoczynając około 30 minut po rozpoczęciu perfuzji, jak w ramieniu I, a perfuzja trwa 60 minut.

Pacjenci z potencjalnie uleczalną zlokalizowaną chorobą są poddawani ostatecznej resekcji miejscowej 4-12 tygodni po ILP w czasie maksymalnej odpowiedzi guza, co określono na podstawie badania fizykalnego i CT lub MRI. Pacjenci z mikroskopowo dodatnimi marginesami żywotnego guza po resekcji otrzymują uzupełniającą radioterapię wiązką zewnętrzną zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Jeśli nie można potwierdzić ostatecznej kontroli miejscowej za pomocą miejscowego wycięcia lub biopsji, wówczas zaleca się amputację, jeśli nie ma nieresekcyjnych przerzutów. Miejscową resekcję można również wykonać u pacjentów, u których uzyskano częściową odpowiedź. Pacjenci z nieoperacyjną przerzutową chorobą płuc, którzy są poddawani ILP w celach paliatywnych, nie są poddawani ostatecznej resekcji.

Pacjenci są obserwowani przez 4-6 tygodni, co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 4 miesiące w przypadku braku progresji choroby. Pacjentów, u których zaplanowano resekcję interwałową, obserwuje się co 4 tygodnie do czasu wyznaczenia terminu zabiegu.

PROGNOZOWANE ROZLICZENIA MIĘDZYNARODOWE:

Do tego badania zostanie włączonych łącznie 12-40 pacjentów (6-20 na ramię).