Perfusão isolada de melfalano com ou sem fator de necrose tumoral no tratamento de pacientes com sarcoma de partes moles do braço ou perna

OBJETIVOS: I. Determinar as taxas de resposta, duração da resposta, padrões de recorrência e sobrevida global em pacientes com sarcomas irressecáveis ​​de partes moles de alto grau da extremidade após perfusão isolada de membro (ILP) usando melfalano com ou sem fator de necrose tumoral (TNF).

II. Determinar a aplicação desses regimes como terapia neoadjuvante para tornar ressecável um sarcoma irressecável.

III. Determinar se um dos regimes resulta em controle duradouro da doença e salvamento do membro para pacientes com sarcoma de partes moles de alto grau irressecável multifocal da extremidade ou pacientes com sarcoma de partes moles estágio IV com tumor primário sintomático de extremidade.

ESBOÇO DO PROTOCOLO: Este é um estudo randomizado.

Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento:

Braço I: Os pacientes recebem perfusão isolada do membro (ILP) com fator de necrose tumoral (TNF) e melfalano. Depois que o membro é aquecido, o TNF é injetado na linha arterial do circuito extracorpóreo de ILP durante 2-3 minutos, começando no tempo 0, e a perfusão prossegue por mais 25 minutos. O melfalano é injetado na mesma linha durante 3-5 minutos e a perfusão com ambas as drogas continua por mais 60 minutos.

Braço II: Os pacientes recebem ILP apenas com melfalano. O melfalano é injetado na linha arterial do circuito ILP extracorpóreo durante 3-5 minutos, começando aproximadamente 30 minutos após o início da perfusão, como no braço I, e a perfusão prossegue por 60 minutos.

Os pacientes com doença localizada potencialmente curável passam por uma ressecção local definitiva 4-12 semanas após ILP no momento da resposta tumoral máxima, conforme determinado pelo exame físico e TC ou RM. Pacientes com margens tumorais viáveis ​​microscopicamente positivas após a ressecção recebem radioterapia externa adjuvante conforme indicado clinicamente. Se o controle local definitivo não puder ser confirmado com excisão local ou biópsias, a amputação é recomendada na ausência de doença metastática irressecável. A ressecção local também pode ser realizada em pacientes que obtiveram resposta parcial. Pacientes com doença pulmonar metastática irressecável submetidos a ILP para fins paliativos não são submetidos à ressecção definitiva.

Os pacientes são acompanhados em 4-6 semanas, a cada 3 meses por 2 anos, e depois a cada 4 meses na ausência de progressão da doença. Os pacientes que devem ser submetidos à ressecção de intervalo são acompanhados a cada 4 semanas até que o procedimento seja agendado.

ACRÉSCIMO PROJETADO:

Um total de 12-40 pacientes (6-20 por braço) será acumulado para este estudo.