Perfusión aislada de melfalán en extremidades con o sin factor de necrosis tumoral en el tratamiento de pacientes con sarcoma de tejido blando del brazo o la pierna

OBJETIVOS: I. Determinar las tasas de respuesta, la duración de la respuesta, los patrones de recurrencia y la supervivencia general en pacientes con sarcomas de tejido blando de alto grado no resecables de la extremidad después de la perfusión aislada de la extremidad (ILP) usando melfalán con o sin factor de necrosis tumoral (TNF).

II. Determinar la aplicación de estos regímenes como terapia neoadyuvante para hacer resecable un sarcoma irresecable.

tercero Determinar si cualquiera de los regímenes da como resultado un control duradero de la enfermedad y la salvación de la extremidad para pacientes con sarcoma de tejido blando de alto grado no resecable multifocal de la extremidad o pacientes con sarcoma de tejido blando en estadio IV con tumor primario sintomático de la extremidad.

ESQUEMA DEL PROTOCOLO: Este es un estudio aleatorizado.

Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento:

Grupo I: los pacientes reciben perfusión de miembros aislados (ILP) con factor de necrosis tumoral (TNF) y melfalán. Después de calentar la extremidad, se inyecta TNF en la línea arterial del circuito ILP extracorpóreo durante 2-3 minutos comenzando en el tiempo 0, y continúa la perfusión durante otros 25 minutos. El melfalán se inyecta en la misma línea durante 3 a 5 minutos y la perfusión con ambos medicamentos continúa durante otros 60 minutos.

Grupo II: los pacientes reciben ILP con melfalán solo. El melfalán se inyecta en la línea arterial del circuito ILP extracorpóreo durante 3 a 5 minutos, comenzando aproximadamente 30 minutos después del inicio de la perfusión como en el brazo I, y la perfusión continúa durante 60 minutos.

Los pacientes con enfermedad localizada potencialmente curable se someten a una resección local definitiva de 4 a 12 semanas después de la ILP en el momento de máxima respuesta del tumor según lo determinado por el examen físico y la TC o la RM. Los pacientes con márgenes tumorales viables microscópicamente positivos después de la resección reciben radioterapia de haz externo adyuvante según esté clínicamente indicado. Si no se puede confirmar el control local definitivo con escisión local o biopsias, se recomienda la amputación en ausencia de enfermedad metastásica irresecable. La resección local también se puede realizar en pacientes que logran una respuesta parcial. Los pacientes con enfermedad pulmonar metastásica irresecable que se someten a ILP con fines paliativos no se someten a una resección definitiva.

Los pacientes son seguidos a las 4-6 semanas, cada 3 meses durante 2 años y luego cada 4 meses en ausencia de progresión de la enfermedad. Los pacientes que se espera que se sometan a una resección de intervalo se siguen cada 4 semanas hasta que se programe el procedimiento.

ACUMULACIÓN PROYECTADA:

Se acumulará un total de 12-40 pacientes (6-20 por brazo) para este estudio.