Perfusione di melfalan agli arti isolati con o senza fattore di necrosi tumorale nel trattamento di pazienti con sarcoma dei tessuti molli del braccio o della gamba

OBIETTIVI: I. Determinare i tassi di risposta, la durata della risposta, i modelli di recidiva e la sopravvivenza globale nei pazienti con sarcomi dei tessuti molli di alto grado non resecabili dell'estremità dopo perfusione isolata dell'arto (ILP) utilizzando melfalan con o senza fattore di necrosi tumorale (TNF).

II. Determinare l'applicazione di questi regimi come terapia neoadiuvante per rendere resecabile un sarcoma non resecabile.

III. Determinare se entrambi i regimi determinano un controllo durevole della malattia e il salvataggio dell'arto per i pazienti con sarcoma dei tessuti molli multifocale non resecabile di alto grado dell'estremità o per i pazienti con sarcoma dei tessuti molli in stadio IV con tumore primitivo dell'estremità sintomatico.

SCHEMA DEL PROTOCOLLO: Questo è uno studio randomizzato.

I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento:

Braccio I: i pazienti ricevono perfusione isolata dell'arto (ILP) con fattore di necrosi tumorale (TNF) e melfalan. Dopo che l'arto è stato riscaldato, il TNF viene iniettato nella linea arteriosa del circuito ILP extracorporeo per 2-3 minuti a partire dal tempo 0 e la perfusione procede per altri 25 minuti. Melfalan viene iniettato nella stessa linea per 3-5 minuti e la perfusione con entrambi i farmaci continua per altri 60 minuti.

Braccio II: i pazienti ricevono ILP con solo melfalan. Melfalan viene iniettato nella linea arteriosa del circuito ILP extracorporeo per 3-5 minuti a partire da circa 30 minuti dopo l'inizio della perfusione come nel braccio I, e la perfusione procede per 60 minuti.

I pazienti con malattia localizzata potenzialmente curabile vengono sottoposti a resezione locale definitiva 4-12 settimane dopo l'ILP al momento della massima risposta tumorale determinata dall'esame obiettivo e dalla TC o dalla risonanza magnetica. I pazienti con margini tumorali vitali microscopicamente positivi dopo la resezione ricevono radioterapia adiuvante a fasci esterni come clinicamente indicato. Se il controllo locale definitivo non può essere confermato né con l'escissione locale né con le biopsie, si raccomanda l'amputazione in assenza di malattia metastatica non resecabile. La resezione locale può essere eseguita anche su pazienti che ottengono una risposta parziale. I pazienti con malattia polmonare metastatica non resecabile sottoposti a ILP a scopo palliativo non vengono sottoposti a resezione definitiva.

I pazienti vengono seguiti a 4-6 settimane, ogni 3 mesi per 2 anni, e successivamente ogni 4 mesi in assenza di progressione della malattia. I pazienti che dovrebbero essere sottoposti a resezione intervallata vengono seguiti ogni 4 settimane fino alla pianificazione della procedura.

ACCANTO PREVISTO:

Un totale di 12-40 pazienti (6-20 per braccio) saranno accumulati per questo studio.