Bryostatin 1 Plus Vincristine til behandling af patienter med tilbagevendende eller refraktær HIV-relateret lymfom
Et fase I forsøg med kombination af Bryostatin-1 og Vincristine i HIV-relaterede B-celle neoplasmer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
I. Bestem den maksimalt tolererede dosis af bryostatin 1, når det administreres sammen med vincristin til patienter med recidiverende eller refraktær HIV-relateret B-celle lymfom.
II. Bestem toksicitetsprofilen for dette regime hos disse patienter. III. Bestem den objektive respons og overlevelse af disse patienter behandlet med dette regime.
IV. Bestem de immunmodulerende virkninger af dette regime på interleukin-2 (IL-2), IL-2 receptor og IL-6 cytokinniveauer hos disse patienter.
V. Bestem effekten af dette regime på CD4+ lymfocyttal og HIV-belastning hos disse patienter.
VI. Bestem effekten af dette regime på den humane herpesvirus-8-belastning hos disse patienter med kropshulrumsbaseret lymfom.
OVERSIGT: Dette er et multicenter, dosis-eskaleringsstudie af bryostatin 1.
Patienterne får bryostatin 1 IV kontinuerligt på dag 1 og 15 og vincristin IV over 5 minutter på dag 2 og 16. Behandlingen fortsætter hver 4. uge i minimum 2 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af bryostatin 1, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den dosis, hvor 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Forenede Stater, 20850
- AIDS - Associated Malignancies Clinical Trials Consortium
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Histologisk bekræftet B-celle lymfom
Kvalificerede undertyper:
- Mellem- eller højgradigt non-Hodgkins lymfom (NHL), defineret som follikulært storcellet, kappecelle, diffust blandet celle, diffust stort celle og varianter, Burkitt- eller Burkitt-lignende eller uklassificerbare aggressive histologier
- Kropshulrumsbaseret lymfom eller primært effusionslymfom
- Bevis på HIV-infektion
Modtaget mindst 1 tidligere systemisk kemoterapiregime med manglende respons eller tilbagefald efter afslutning af førstelinjebehandling, inklusive en af følgende doxorubicin-baserede kombinationer:
- Cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin og prednison (CHOP)
- Infusionscyclophosphamid, doxorubicin og etoposid (CDE)
- Etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid og doxorubicin (EPOCH)
- Evaluerbar sygdom uden for tidligere strålingsport
- Ingen CNS parenkymal eller leptomeningeal involvering
- Ingen primær CNS NHL
- Ingen HTLV-1-associeret leukæmi eller lymfom
- Ydeevnestatus - Karnofsky 70-100 %
- Mindst 12 uger
- Absolut granulocyttal mindst 1.000/mm3
- Blodpladetal mindst 75.000/mm3
- Hæmoglobin mindst 8,0 g/dL
- Bilirubin ikke mere end 1,5 mg/dL (medmindre det samtidig tages med indinavir)
- SGOT og SGPT mindre end 3 gange øvre normalgrænse
- Kreatinin ikke større end 1,5 mg/dL
- Kreatininclearance mindst 50 ml/min
- Ingen historie med hjertesygdom
- LVEF mindst 45 % ved radionuklidventrikulografi
- Ingen symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
- Ingen aktiv angina pectoris
- Ingen ukontrolleret hypertension
- Ingen historie med symptomatisk lungesygdom
- Korrigeret DLCO mere end 50 % forudsagt
- Ingen alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom
- Ingen symptomatisk restriktiv lungesygdom
- Tilbagevendende kontrollerbar infektion (f.eks. trøske) ved kronisk suppressiv terapi tilladt
- Ingen aktiv ukontrolleret infektion
- Ingen aktiv signifikant opportunistisk infektion (f.eks. akut Pneumocystis lungebetændelse, cytomegalovirus retinitis ved induktion eller vedligeholdelsesbehandling, akut toxoplasmose)
- Ingen grad 2 eller højere perifer neuropati
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv barriereprævention
- Mindst 24 timer siden forudgående transfusion
- Mindst 24 timer siden tidligere behandling med kolonistimulerende faktor
- Ingen samtidig profylaktisk filgrastim (G-CSF)
- Se Sygdomskarakteristika
- Ingen samtidig hydroxyurinstof
- Se Sygdomskarakteristika
- Mindst 4 uger siden forudgående strålebehandling med stort felt
- Mindst 3 uger siden tidligere anticancerbehandling og restitueret
- Skal have et stabilt antiretroviralt regime af mindst 4 ugers varighed
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (bryostatin 1, vincristinsulfat)
Patienterne får bryostatin 1 IV kontinuerligt på dag 1 og 15 og vincristin IV over 5 minutter på dag 2 og 16.
Behandlingen fortsætter hver 4. uge i minimum 2 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
MTD af bryostatin-1 defineret som den dosis, der går forud for den dosis, hvor 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: 4 uger
|
4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: 4 uger
|
Defineret som enhver >= grad 2 neuropati, anden grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet (eksklusive alopeci og grad 3 kvalme og opkastninger, der reagerer på standard farmakologisk intervention) eller grad 4 hæmatologisk toksicitet hos 2 eller flere patienter.
Forekomsten af toksicitetsrelateret dosisreduktion og behandlingsophør vil blive opsummeret for hver dosisgruppe.
|
4 uger
|
|
Immunmodulerende virkninger af denne kombination
Tidsramme: Op til 2 år
|
Målt ved en fastfase enzymforstærket følsomhedsimmunoassay.
|
Op til 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Scot Remick, AIDS Associated Malignancies Clinical Trials Consortium
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, B-celle
- Lymfom
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Adjuvanser, immunologiske
- Vincristine
- Bryostatin 1
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2012-02398
- U01CA070019 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- AMC-029
- CDR0000068830 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .