Bryostatine 1 plus vincristine bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair hiv-gerelateerd lymfoom
Een Fase I-studie van combinatiebryostatine-1 en vincristine bij HIV-gerelateerde B-celneoplasmata
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis bryostatine 1 bij toediening met vincristine bij patiënten met recidiverend of refractair hiv-gerelateerd B-cellymfoom.
II. Bepaal het toxiciteitsprofiel van dit regime bij deze patiënten. III. Bepaal de objectieve respons en overleving van deze patiënten die met dit regime werden behandeld.
IV. Bepaal de immunomodulerende effecten van dit regime op de niveaus van interleukine-2 (IL-2), IL-2-receptor en IL-6-cytokine bij deze patiënten.
V. Bepaal het effect van dit regime op het aantal CD4+-lymfocyten en de HIV-belasting bij deze patiënten.
VI. Bepaal het effect van dit regime op de belasting van het humaan herpesvirus-8 bij deze patiënten met op lichaamsholten gebaseerd lymfoom.
OVERZICHT: Dit is een multicenter, dosis-escalatieonderzoek van bryostatine 1.
Patiënten krijgen continu bryostatine 1 IV op dag 1 en 15 en vincristine IV gedurende 5 minuten op dag 2 en 16. De behandeling wordt om de 4 weken voortgezet gedurende minimaal 2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses bryostatine 1 totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Verenigde Staten, 20850
- AIDS - Associated Malignancies Clinical Trials Consortium
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Histologisch bevestigd B-cellymfoom
In aanmerking komende subtypen:
- Intermediair of hooggradig non-Hodgkin-lymfoom (NHL), gedefinieerd als folliculair grootcellig, mantelcel, diffuse gemengde cel, diffuus grootcellig en varianten, Burkitt of Burkitt-achtige, of niet-classificeerbare agressieve histologieën
- Lymfoom op basis van lichaamsholte of primair effusielymfoom
- Bewijs van HIV-infectie
Minstens 1 eerdere systemische chemotherapiekuur ontvangen met falen om te reageren of terugval na voltooiing van de eerstelijnsbehandeling, waaronder een van de volgende op doxorubicine gebaseerde combinaties:
- Cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en prednison (CHOP)
- Infusie cyclofosfamide, doxorubicine en etoposide (CDE)
- Etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide en doxorubicine (EPOCH)
- Evalueerbare ziekte buiten eerdere bestralingspoort
- Geen CZS-parenchymale of leptomeningeale betrokkenheid
- Geen primaire CNS NHL
- Geen HTLV-1-geassocieerde leukemie of lymfoom
- Prestatiestatus - Karnofsky 70-100%
- Minimaal 12 weken
- Absoluut aantal granulocyten minimaal 1.000/mm3
- Aantal bloedplaatjes minimaal 75.000/mm3
- Hemoglobine minimaal 8,0 g/dl
- Bilirubine niet hoger dan 1,5 mg/dl (tenzij gelijktijdig met indinavir)
- SGOT en SGPT minder dan 3 keer de bovengrens van normaal
- Creatinine niet hoger dan 1,5 mg/dL
- Creatinineklaring minimaal 50 ml/min
- Geen voorgeschiedenis van hartaandoeningen
- LVEF ten minste 45% door radionuclide ventriculografie
- Geen symptomatisch congestief hartfalen
- Geen actieve angina pectoris
- Geen ongecontroleerde hypertensie
- Geen voorgeschiedenis van symptomatische longziekte
- Gecorrigeerde DLCO meer dan 50% voorspeld
- Geen ernstige chronische obstructieve longziekte
- Geen symptomatische restrictieve longziekte
- Terugkerende beheersbare infectie (bijv. spruw) bij chronische onderdrukkende therapie toegestaan
- Geen actieve ongecontroleerde infectie
- Geen actieve significante opportunistische infectie (bijv. acute pneumocystis-pneumonie, cytomegalovirus-retinitis bij inductie- of onderhoudstherapie, acute toxoplasmose)
- Geen graad 2 of hoger perifere neuropathie
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve barrière-anticonceptie gebruiken
- Ten minste 24 uur na eerdere transfusie
- Minstens 24 uur na eerdere therapie met koloniestimulerende factor
- Geen gelijktijdig profylactisch filgrastim (G-CSF)
- Zie Ziektekenmerken
- Geen gelijktijdige hydroxyureum
- Zie Ziektekenmerken
- Minstens 4 weken sinds eerdere radiotherapie met grote velden
- Minstens 3 weken sinds eerdere behandeling tegen kanker en hersteld
- Moet een stabiel antiretroviraal regime krijgen van ten minste 4 weken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (bryostatine 1, vincristinesulfaat)
Patiënten krijgen continu bryostatine 1 IV op dag 1 en 15 en vincristine IV gedurende 5 minuten op dag 2 en 16.
De behandeling wordt om de 4 weken voortgezet gedurende minimaal 2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
MTD van bryostatine-1 gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren
Tijdsspanne: 4 weken
|
4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: 4 weken
|
Gedefinieerd als elke >= graad 2 neuropathie, andere graad 3 niet-hematologische toxiciteit (exclusief alopecia en graad 3 misselijkheid en braken die reageren op standaard farmacologische interventie) of graad 4 hematologische toxiciteit bij 2 of meer patiënten.
De incidentie van toxiciteitsgerelateerde dosisverlaging en stopzetting van de behandeling zal voor elke dosisgroep worden samengevat.
|
4 weken
|
|
Immunomodulerende effecten van deze combinatie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Gemeten met een Enzyme Amplified Sensitivity Immunoassay in vaste fase.
|
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Scot Remick, AIDS Associated Malignancies Clinical Trials Consortium
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, B-cel
- Lymfoom
- Lymfoom, grote B-cel, diffuus
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Adjuvantia, immunologisch
- Vincristine
- Bryostatine 1
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2012-02398
- U01CA070019 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- AMC-029
- CDR0000068830 (Register-ID: PDQ (Physician Data Query))
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .