Bortezomib med eller uden irinotecan til behandling af patienter med kræft i den gastroøsofageale forbindelse eller mave

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i GE-forbindelsen eller maven, hvilket er uden for rammerne af kirurgisk resektion
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral CT-scanning

• Patienter kan have modtaget adjuverende behandling for resekeret sygdom

  • Patienter, der ikke tidligere har modtaget systemisk behandling for fremskreden sygdom, er berettiget til at modtage PS341 + irinotecan
  • Patienter er berettigede til PS-341 som et enkelt middel, hvis de har modtaget et hvilket som helst antal tidligere regimer for mavekræft
• Forventet levetid på mere end 6 uger
• ECOG ydeevnestatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocytter >= 3.000/uL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/uL
• Blodplader >=100.000/uL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser
• Når det er muligt, vil patienterne gennemgå en esophagogastroduodenoskopi (EGD) med biopsi før behandling og derefter 24 timer efter start af PS-341
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler, samtidig strålebehandling eller anden kemoterapi; patienter, der har haft fotodynamisk terapi enten inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsen eller samtidig, er ikke kvalificerede, medmindre det blev brugt til at lindre esophageal obstruktion, der ikke kunne behandles med laser, stent eller dilatation
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som PS 341 eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med PS341
• HIV-positive patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen
• Patienter med en samtidig malignitet er udelukket (bortset fra tidligt stadie pladecellekarcinom i huden eller livmoderhalsen, som kan behandles lokalt); patienter med en fremskreden malignitet inden for de seneste fem år er ikke kvalificerede; Patienter med tidligere malignitet, som har været sygdomsfri i fem år, er berettigede