Bortezomib mit oder ohne Irinotecan bei der Behandlung von Patienten mit Krebs des gastroösophagealen Übergangs oder des Magens

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der GE-Kreuzung oder des Magens haben, was über den Rahmen einer chirurgischen Resektion hinausgeht
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit konventionellen Techniken als >= 20 mm oder mit Spiral-CT-Scan als >= 10 mm genau gemessen werden kann

• Die Patienten haben möglicherweise eine adjuvante Therapie für die resezierte Erkrankung erhalten

  • Patienten, die keine vorherige systemische Therapie gegen eine fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben, kommen für die Behandlung mit PS341 + Irinotecan in Frage
  • Patienten kommen für PS-341 als Einzelwirkstoff in Frage, wenn sie eine beliebige Anzahl früherer Therapien gegen Magenkrebs erhalten haben
• Lebenserwartung von mehr als 6 Wochen
• ECOG-Leistungsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukozyten >= 3.000/µL
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/uL
• Blutplättchen >= 100.000/µl
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Wenn möglich, werden die Patienten vor der Therapie einer Ösophagogastroduodenoskopie (EGD) mit Biopsie und dann 24 Stunden nach Beginn der Behandlung mit PS-341 unterzogen
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich von Nebenwirkungen aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Wirkstoffen nicht erholt haben
• Die Patienten dürfen keine anderen Prüfsubstanzen, gleichzeitige Strahlentherapie oder andere Chemotherapie erhalten; Patienten, die entweder innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt oder gleichzeitig eine photodynamische Therapie erhalten haben, sind nicht geeignet, es sei denn, sie wurde zur Linderung einer Ösophagusobstruktion verwendet, die nicht mit Laser, Stent oder Dilatation behandelt werden konnte
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie PS 341 oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit PS341 behandelt wird
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind von der Studie ausgeschlossen
• Patienten mit gleichzeitiger maligner Erkrankung sind ausgeschlossen (mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen der Haut oder des Gebärmutterhalses im Frühstadium, die lokal behandelt werden können); Patienten mit einer fortgeschrittenen Malignität innerhalb der letzten fünf Jahre sind nicht förderfähig; Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung, die seit fünf Jahren krankheitsfrei sind, kommen in Frage