Bortezomib con o sin irinotecán en el tratamiento de pacientes con cáncer de la unión gastroesofágica o del estómago

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un adenocarcinoma de la unión GE o del estómago confirmado histológica o citológicamente, que está más allá del alcance de la resección quirúrgica.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 20 mm con técnicas convencionales o como >= 10 mm con tomografía computarizada en espiral

• Los pacientes pueden haber recibido terapia adyuvante para la enfermedad resecada

  • Los pacientes que no hayan recibido tratamiento sistémico previo para la enfermedad avanzada son elegibles para recibir PS341 + irinotecan
  • Los pacientes son elegibles para PS-341 como agente único si han recibido cualquier cantidad de regímenes anteriores para el cáncer gástrico
• Esperanza de vida de más de 6 semanas
• Estado funcional ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucocitos >= 3.000/ul
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/uL
• Plaquetas >=100.000/ul
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales
• Cuando sea posible, los pacientes se someterán a una esofagogastroduodenoscopia (EGD) con biopsia antes de la terapia y luego 24 horas después de comenzar el PS-341.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación, radioterapia concurrente u otra quimioterapia; los pacientes que hayan recibido terapia fotodinámica dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio o al mismo tiempo no son elegibles, a menos que se haya utilizado para aliviar la obstrucción esofágica que no pudo tratarse con láser, stent o dilatación
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a PS 341 u otros agentes utilizados en el estudio
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con PS341
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada están excluidos del estudio.
• Se excluyen los pacientes con una neoplasia maligna concurrente (excepto el carcinoma de células escamosas de la piel o el cuello uterino en etapa temprana que puede tratarse localmente); los pacientes con una neoplasia maligna avanzada en los últimos cinco años no son elegibles; los pacientes con una neoplasia maligna previa que han estado libres de enfermedad durante cinco años son elegibles