Бортезомиб с иринотеканом или без него при лечении пациентов с раком желудочно-пищеводного перехода или желудка

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному желудочно-кишечного перехода или желудка, которая выходит за рамки хирургической резекции.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации), >= 20 мм при использовании обычных методов или >= 10 мм при спиральной КТ.

• Пациенты, возможно, получали адъювантную терапию по поводу удаленного заболевания.

  • Пациенты, которые ранее не получали системную терапию по поводу прогрессирующего заболевания, имеют право на получение PS341 + иринотекан.
  • Пациенты имеют право на PS-341 в качестве единственного агента, если они ранее получали любое количество схем лечения рака желудка.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 6 недель
• Статус производительности ECOG = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >=100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
• Креатинин в нормальных институциональных пределах
• По возможности пациенты будут проходить эзофагогастродуоденоскопию (ЭГДС) с биопсией до терапии, а затем через 24 часа после начала PS-341.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты, одновременную лучевую терапию или другую химиотерапию; пациенты, которые прошли фотодинамическую терапию либо в течение 4 недель до включения в исследование, либо одновременно с ней, не допускаются, если только она не использовалась для устранения непроходимости пищевода, которую нельзя было лечить с помощью лазера, стента или дилатации.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу PS 341 или другим агентам, использованным в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает PS341.
• Из исследования исключаются ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию.
• Пациенты с сопутствующим злокачественным новообразованием исключаются (за исключением плоскоклеточного рака кожи или шейки матки ранней стадии, который можно лечить локально); пациенты с прогрессирующим злокачественным новообразованием в течение последних пяти лет не имеют права; пациенты с предшествующим злокачественным новообразованием, у которых не было заболевания в течение пяти лет, имеют право