Bortezomibe com ou sem irinotecano no tratamento de pacientes com câncer da junção gastroesofágica ou do estômago

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter adenocarcinoma confirmado histológica ou citologicamente da junção GE ou estômago, que está além do escopo da ressecção cirúrgica
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 20 mm com técnicas convencionais ou >= 10 mm com tomografia computadorizada espiral

• Os pacientes podem ter recebido terapia adjuvante para doença ressecada

  • Pacientes que não receberam terapia sistêmica anterior para doença avançada são elegíveis para receber PS341 + irinotecano
  • Os pacientes são elegíveis para PS-341 como agente único se tiverem recebido qualquer número de regimes anteriores para câncer gástrico
• Expectativa de vida superior a 6 semanas
• Status de desempenho ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucócitos >= 3.000/uL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/uL
• Plaquetas >=100.000/uL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X limite superior institucional do normal
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais
• Quando possível, os pacientes serão submetidos a uma esofagogastroduodenoscopia (EGD) com biópsia antes da terapia e 24 horas após o início do PS-341
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental, radioterapia concomitante ou outra quimioterapia; pacientes que receberam terapia fotodinâmica dentro de 4 semanas após a entrada no estudo ou concomitantemente são inelegíveis, a menos que tenha sido usado para aliviar a obstrução esofágica que não pode ser tratada com laser, stent ou dilatação
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao PS 341 ou outros agentes utilizados no estudo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com PS341
• Pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos do estudo
• Pacientes com malignidade concomitante são excluídos (exceto para carcinoma de células escamosas em estágio inicial da pele ou colo do útero, que pode ser tratado localmente); pacientes com malignidade avançada nos últimos cinco anos não são elegíveis; pacientes com malignidade anterior que estão livres de doença há cinco anos são elegíveis