Bortezomib med eller uten irinotekan ved behandling av pasienter med kreft i gastroøsofageal-krysset eller magen

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i GE-krysset eller magesekken, som ligger utenfor rammen av kirurgisk reseksjon
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral CT-skanning

• Pasienter kan ha mottatt adjuvant behandling for reseksjonert sykdom

  • Pasienter som ikke har fått noen tidligere systemisk behandling for avansert sykdom er kvalifisert for å motta PS341 + irinotecan
  • Pasienter er kvalifisert for PS-341 som enkeltmiddel hvis de har mottatt et hvilket som helst antall tidligere regimer for magekreft
• Forventet levealder over 6 uker
• ECOG-ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocytter >= 3000/ul
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/uL
• Blodplater >=100 000/uL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser
• Når det er mulig, vil pasienter gjennomgå en esophagogastroduodenoscopy (EGD) med biopsi før terapi og deretter 24 timer etter oppstart av PS-341
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler, samtidig strålebehandling eller annen kjemoterapi; Pasienter som har hatt fotodynamisk terapi enten innen 4 uker etter studiestart eller samtidig er ikke kvalifiserte, med mindre den ble brukt til å lindre esophageal obstruksjon som ikke kunne behandles med laser, stent eller dilatasjon
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som PS 341 eller andre midler brukt i studien
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med PS341
• HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ekskludert fra studien
• Pasienter med samtidig malignitet er ekskludert (bortsett fra tidlig stadium plateepitelkarsinom i huden eller livmorhalsen som kan behandles lokalt); pasienter med avansert malignitet i løpet av de siste fem årene er ikke kvalifisert; Pasienter med tidligere malignitet som har vært sykdomsfri i fem år er kvalifisert