Bortezomib s irinotekanem nebo bez něj při léčbě pacientů s rakovinou gastroezofageálního spojení nebo žaludku

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom GE junkce nebo žaludku, což je nad rámec chirurgické resekce
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 20 mm konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm pomocí spirálního CT skenu

• Pacienti mohli dostávat adjuvantní léčbu resekovaného onemocnění

  • Pacienti, kteří nedostávali žádnou předchozí systémovou léčbu pokročilého onemocnění, jsou způsobilí k podávání PS341 + irinotekan
  • Pacienti mají nárok na PS-341 jako jediné činidlo, pokud podstoupili jakýkoli počet předchozích režimů pro rakovinu žaludku
• Očekávaná délka života delší než 6 týdnů
• Stav výkonu ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocyty >= 3 000/ul
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• Krevní destičky >=100 000/ul
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v normálních ústavních mezích
• Pokud je to možné, pacienti podstoupí esofagogastroduodenoskopii (EGD) s biopsií před léčbou a poté 24 hodin po zahájení PS-341
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky, souběžnou radiační terapii nebo jinou chemoterapii; pacienti, kteří podstoupili fotodynamickou terapii buď do 4 týdnů od vstupu do studie nebo souběžně, jsou nezpůsobilí, pokud nebyla použita k odstranění obstrukce jícnu, kterou nelze léčit laserem, stentem nebo dilatací
• Pacienti se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako PS 341 nebo jiným činidlům použitým ve studii
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena PS341
• HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni
• Pacienti se souběžným maligním onemocněním jsou vyloučeni (kromě raného stadia spinocelulárního karcinomu kůže nebo děložního čípku, který lze léčit lokálně); pacienti s pokročilým maligním onemocněním během posledních pěti let nejsou způsobilí; způsobilí jsou pacienti s předchozím maligním onemocněním, kteří byli bez onemocnění po dobu pěti let