Bortezomib med eller utan irinotekan vid behandling av patienter med cancer i gastroesofageal junction eller mage

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i GE-övergången eller magen, vilket ligger utanför räckvidden för kirurgisk resektion
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 20 mm med konventionella tekniker eller som >= 10 mm med spiral-CT-skanning

• Patienter kan ha fått adjuvansbehandling för resekterad sjukdom

  • Patienter som inte har fått någon tidigare systemisk behandling för avancerad sjukdom är berättigade att få PS341 + irinotekan
  • Patienter är berättigade till PS-341 som ett enda medel om de har fått ett antal tidigare behandlingar för magcancer
• Förväntad livslängd på mer än 6 veckor
• ECOG-prestandastatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocyter >= 3 000/ul
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/ul
• Blodplättar >=100 000/ul
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns
• Kreatinin inom normala institutionella gränser
• När det är möjligt kommer patienterna att genomgå en esophagogastroduodenoskopi (EGD) med biopsi före behandlingen och sedan 24 timmar efter start av PS-341
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel, samtidig strålbehandling eller annan kemoterapi; patienter som har genomgått fotodynamisk terapi antingen inom 4 veckor efter inträde i studien eller samtidigt är inte berättigade, såvida det inte använts för att lindra esofagusobstruktion som inte kunde behandlas med laser, stent eller dilatation
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som PS 341 eller andra medel som används i studien
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med PS341
• HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling exkluderas från studien
• Patienter med samtidig malignitet utesluts (förutom i ett tidigt stadium av skivepitelcancer i huden eller livmoderhalsen som kan behandlas lokalt); patienter med en avancerad malignitet under de senaste fem åren är inte berättigade; patienter med tidigare malignitet som har varit sjukdomsfria i fem år är berättigade