Bortezomib met of zonder irinotecan bij de behandeling van patiënten met kanker van de gastro-oesofageale overgang of maag

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de GE-junctie of maag hebben, wat buiten het bereik van chirurgische resectie valt
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >= 20 mm met conventionele technieken of als >= 10 mm met spiraal CT-scan

• Patiënten hebben mogelijk adjuvante therapie gekregen voor gereseceerde ziekte

  • Patiënten die geen eerdere systemische therapie voor gevorderde ziekte hebben gekregen, komen in aanmerking voor PS341 + irinotecan
  • Patiënten komen in aanmerking voor PS-341 als monotherapie als ze een aantal eerdere regimes voor maagkanker hebben gekregen
• Levensverwachting van meer dan 6 weken
• ECOG prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyten >= 3.000/uL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/uL
• Bloedplaatjes >=100.000/uL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen
• Indien mogelijk ondergaan patiënten voorafgaand aan de therapie een esophagogastroduodenoscopie (EGD) met biopsie en vervolgens 24 uur na het starten van PS-341
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Patiënten krijgen mogelijk geen andere onderzoeksmiddelen, gelijktijdige bestralingstherapie of andere chemotherapie; patiënten die fotodynamische therapie hebben gehad binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek of gelijktijdig niet in aanmerking komen, tenzij het werd gebruikt om slokdarmobstructie te verlichten die niet kon worden behandeld met laser, stent of dilatatie
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als PS 341 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met PS341
• Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek
• Patiënten met een gelijktijdige maligniteit zijn uitgesloten (behalve plaveiselcelcarcinoom van de huid of baarmoederhals in een vroeg stadium, dat lokaal kan worden behandeld); patiënten met een gevorderde maligniteit in de afgelopen vijf jaar komen niet in aanmerking; patiënten met een eerdere maligniteit die vijf jaar ziektevrij zijn, komen in aanmerking