Bortezomib con o senza irinotecan nel trattamento di pazienti con cancro della giunzione gastroesofagea o dello stomaco

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma confermato istologicamente o citologicamente della giunzione GE o dello stomaco, che esula dall'ambito della resezione chirurgica
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con scansione TC spirale

• I pazienti possono aver ricevuto una terapia adiuvante per la malattia resecata

  • I pazienti che non hanno ricevuto una precedente terapia sistemica per malattia avanzata possono ricevere PS341 + irinotecan
  • I pazienti sono idonei per PS-341 come agente singolo se hanno ricevuto un numero qualsiasi di regimi precedenti per il cancro gastrico
• Aspettativa di vita superiore a 6 settimane
• Performance status ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucociti >= 3.000/uL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/uL
• Piastrine >=100.000/uL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali
• Quando possibile, i pazienti saranno sottoposti a esofagogastroduodenoscopia (EGD) con biopsia prima della terapia, quindi 24 ore dopo l'inizio di PS-341
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali, radioterapia concomitante o altra chemioterapia; i pazienti che hanno ricevuto terapia fotodinamica entro 4 settimane dall'ingresso nello studio o in concomitanza non sono ammissibili, a meno che non sia stata utilizzata per alleviare l'ostruzione esofagea che non poteva essere trattata con laser, stent o dilatazione
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a PS 341 o altri agenti utilizzati nello studio
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con PS341
• I pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio
• Sono esclusi i pazienti con un tumore maligno concomitante (ad eccezione del carcinoma a cellule squamose della pelle o della cervice in stadio iniziale che può essere trattato localmente); i pazienti con un tumore maligno avanzato negli ultimi cinque anni non sono ammissibili; sono ammissibili i pazienti con un precedente tumore maligno che sono stati liberi da malattia per cinque anni