Bortezomib efterfulgt af tilsætning af doxorubicin ved sygdomsprogression ved behandling af patienter med lokalt avanceret, tilbagevendende eller metastatisk adenoid cystisk karcinom (kræft) i hoved og hals
Fase II-forsøg med PS-341 (NSC 681239) efterfulgt af tilsætning af doxorubicin ved fremskridt i avanceret adenoid cystisk karcinom i hoved og hals
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL: Primær I. Bestem den objektive tumorrespons hos patienter med lokalt fremskreden, recidiverende eller metastatisk adenoid cystisk karcinom i hoved og hals behandlet med bortezomib.
Sekundær I. Bestem tiden til progression hos patienter behandlet med dette lægemiddel. II. Bestem den samlede overlevelse for patienter behandlet med dette lægemiddel. III. Bestem de toksiske virkninger af dette lægemiddel hos disse patienter. IV. Bestem den objektive tumorrespons, tid til progression og overordnet overlevelse for patienter, som udvikler sig på enkeltstof-bortezomib og derefter behandles med doxorubicin og bortezomib.
V. Bestem de toksiske virkninger af denne behandling hos disse patienter. VI. Bestem profilen og koncentrationen af inflammatoriske og angiogene cytokiner i serum fra patienter før og som reaktion på dette regime.
VII. Korreler ekspressionen af biomarkører, som kan være påvirket af ubiquitin-proteasom-nedbrydningsvejen (NF-kB, p53, p27, cyclin D1, cyclin E, vaskulær endotelvækstfaktor [VEGF], MVD, V-CAM og N-CAM) på tumorvæv med bortezomibs kliniske aktivitet hos disse patienter.
OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.
Patienter får bortezomib IV over 3-5 sekunder på dag 1, 4, 8 og 11. Kurser gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter med sygdomsprogression fortsætter med at modtage bortezomib som ovenfor og doxorubicin IV over 2-5 minutter på dag 1 og 8. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 14 forløb i fravær af yderligere sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienterne følges hver 3. måned i 2 år og derefter hver 6. måned i 8 år.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 23-37 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 2,3 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Eastern Cooperative Oncology Group
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Histologisk bekræftet adenoid cystisk karcinom i hoved og hals
- Lokalt fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk sygdom, der anses for uhelbredelig af kendte terapier
- Unidimensionelt målbar sygdom
- Må ikke have stabil sygdom i mindst 9 måneder før studiestart
- Ingen kendte hjernemetastaser
- Ydelsesstatus - ECOG 0-2
- Absolut neutrofiltal mindst 1.500/mm^3
- Blodpladetal mindst 100.000/mm^3
- AST og ALT ikke mere end 2,5 gange øvre normalgrænse
- Bilirubin normalt
- Kreatinin normalt
- Kreatininclearance mindst 60 ml/min
- LVEF mindst nedre grænse for normal af MUGA
- Ingen historie med kongestiv hjertesvigt
- Ingen ustabil angina pectoris
- Ingen hjertearytmi
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
- HIV negativ
- Ingen aktiv eller igangværende infektion
- Ingen tidligere allergi over for forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til bortezomib
- Ingen anden samtidig ukontrolleret sygdom
- Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse
- Ingen allerede eksisterende neuropati > grad 1
- Ingen anden invasiv malignitet inden for de seneste 5 år undtagen ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
- Se Kemoterapi
Ingen tidligere antracykliner, inklusive nogen af følgende:
- Doxorubicin
- Epirubicin
- Daunorubicin
- Idarubicin
- Ingen tidligere mitoxantron
- Ingen tidligere højdosis kemoterapi til knoglemarvstransplantation
- Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin)
- Mindst 3 uger siden tidligere strålebehandling
- Mindst 3 uger siden forudgående operation
- Mere end 4 uger siden tidligere undersøgelsesmedicin
- Ingen anden samtidig anticancerterapi eller midler
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (bortezomib, doxorubicin hydrochlorid)
Patienter får bortezomib IV over 3-5 sekunder på dag 1, 4, 8 og 11.
Kurser gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienter med sygdomsprogression fortsætter med at modtage bortezomib som ovenfor og doxorubicin IV over 2-5 minutter på dag 1 og 8. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 14 forløb i fravær af yderligere sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Objektiv tumorrespons (komplet og delvis overordnet respons) som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)
Tidsramme: Op til 10 år
|
Op til 10 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Toksiciteter, baseret på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3.0
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling
|
Op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling
|
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra randomisering eller registrering til det tidligere af sygdommens tilbagevenden eller død uanset årsag, vurderet op til 10 år
|
Undersøgt ved hjælp af Kaplan-Meier estimater.
|
Tid fra randomisering eller registrering til det tidligere af sygdommens tilbagevenden eller død uanset årsag, vurderet op til 10 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tid fra randomisering eller registrering til dødsdato (uanset årsag) eller dato for sidste kontakt, vurderet op til 10 år
|
Undersøgt ved hjælp af Kaplan-Meier estimater.
|
Tid fra randomisering eller registrering til dødsdato (uanset årsag) eller dato for sidste kontakt, vurderet op til 10 år
|
|
Sammenhæng mellem ændring i cytokinkoncentration og respons på bortezomibbehandling
Tidsramme: Op til 1 time efter behandling (kursus 2)
|
En Wilcoxon rangsumtest på et tosidet 10 % signifikansniveau vil blive brugt
|
Op til 1 time efter behandling (kursus 2)
|
|
Korrelation af ekspressionen af biomarkører, som kan være påvirket af ubiquitin-proteasom-nedbrydningsvejen på tumorvæv med klinisk aktivitet
Tidsramme: Baseline
|
Estimeret ved hjælp af Fishers eksakte test på et tosidet 10 % signifikansniveau.
|
Baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Sygdomsegenskaber
- Neoplasmer i hoved og hals
- Stomatognatiske sygdomme
- Mundsygdomme
- Spytkirtelsygdomme
- Mundens neoplasmer
- Karcinom
- Tilbagevenden
- Carcinom, Adenoid Cystisk
- Spytkirtelneoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Bortezomib
- Doxorubicin
- Liposomal doxorubicin
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2012-02574
- U10CA021115 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- E1303
- CDR0000350319 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .