Bortezomib etterfulgt av tilsetning av doksorubicin ved sykdomsprogresjon ved behandling av pasienter med lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk adenoid cystisk karsinom (kreft) i hode og nakke
Fase II-forsøk med PS-341 (NSC 681239) etterfulgt av tilsetning av doksorubicin ved progresjon ved avansert adenoid cystisk karsinom i hode og nakke
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL: Primær I. Bestem objektiv tumorrespons hos pasienter med lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk adenoid cystisk karsinom i hode og hals behandlet med bortezomib.
Sekundær I. Bestem tiden til progresjon hos pasienter behandlet med dette legemidlet. II. Bestem den totale overlevelsen til pasienter behandlet med dette stoffet. III. Bestem de toksiske effektene av dette stoffet hos disse pasientene. IV. Bestem objektiv tumorrespons, tid til progresjon og total overlevelse for pasienter som progredierer med bortezomib som enkeltmiddel og deretter behandles med doksorubicin og bortezomib.
V. Bestem de toksiske effektene av dette regimet hos disse pasientene. VI. Bestem profilen og konsentrasjonen av inflammatoriske og angiogene cytokiner i serum fra pasienter før og som respons på dette regimet.
VII. Korreler uttrykket av biomarkører som kan bli påvirket av ubiquitin-proteasom-nedbrytningsveien (NF-kB, p53, p27, cyclin D1, cyclin E, vaskulær endotelial vekstfaktor [VEGF], MVD, V-CAM og N-CAM) på tumorvev med den kliniske aktiviteten til bortezomib hos disse pasientene.
OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.
Pasienter får bortezomib IV over 3-5 sekunder på dag 1, 4, 8 og 11. Kurs gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter med sykdomsprogresjon fortsetter å motta bortezomib som ovenfor og doksorubicin IV over 2-5 minutter på dag 1 og 8. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 14 kurer i fravær av ytterligere sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasientene følges hver 3. måned i 2 år og deretter hver 6. måned i 8 år.
PROSJEKTERT PASSING: Totalt 23-37 pasienter vil bli påløpt til denne studien innen 2,3 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Eastern Cooperative Oncology Group
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Histologisk bekreftet adenoid cystisk karsinom i hode og nakke
- Lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk sykdom som anses som uhelbredelig av kjente terapier
- Unidimensjonalt målbar sykdom
- Må ikke ha stabil sykdom i minst 9 måneder før studiestart
- Ingen kjente hjernemetastaser
- Ytelsesstatus - ECOG 0-2
- Absolutt nøytrofiltall minst 1500/mm^3
- Blodplateantall minst 100 000/mm^3
- AST og ALAT ikke mer enn 2,5 ganger øvre normalgrense
- Bilirubin normalt
- Kreatinin normalt
- Kreatininclearance minst 60 ml/min
- LVEF minst nedre normalgrense av MUGA
- Ingen historie med kongestiv hjertesvikt
- Ingen ustabil angina pectoris
- Ingen hjertearytmi
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
- HIV-negativ
- Ingen aktiv eller pågående infeksjon
- Ingen tidligere allergi mot forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til bortezomib
- Ingen annen samtidig ukontrollert sykdom
- Ingen psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil utelukke etterlevelse av studien
- Ingen eksisterende nevropati > grad 1
- Ingen annen invasiv malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
- Se Kjemoterapi
Ingen tidligere antracykliner, inkludert noen av følgende:
- Doxorubicin
- Epirubicin
- Daunorubicin
- Idarubicin
- Ingen tidligere mitoksantron
- Ingen tidligere høydose kjemoterapi for benmargstransplantasjon
- Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin)
- Minst 3 uker siden tidligere strålebehandling
- Minst 3 uker siden forrige operasjon
- Mer enn 4 uker siden tidligere legemidler
- Ingen annen samtidig kreftbehandling eller midler
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (bortezomib, doksorubicinhydroklorid)
Pasienter får bortezomib IV over 3-5 sekunder på dag 1, 4, 8 og 11.
Kurs gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter med sykdomsprogresjon fortsetter å motta bortezomib som ovenfor og doksorubicin IV over 2-5 minutter på dag 1 og 8. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 14 kurer i fravær av ytterligere sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Objektiv tumorrespons (fullstendig og delvis total respons) som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)
Tidsramme: Inntil 10 år
|
Inntil 10 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Toksisiteter, basert på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3.0
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen
|
Inntil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen
|
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra randomisering eller registrering til det tidligste av tilbakefall av sykdom eller død uansett årsak, vurdert opp til 10 år
|
Undersøkt ved hjelp av Kaplan-Meier estimater.
|
Tid fra randomisering eller registrering til det tidligste av tilbakefall av sykdom eller død uansett årsak, vurdert opp til 10 år
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Tid fra randomisering eller registrering til dødsdato (uansett årsak) eller dato for siste kontakt, vurdert opp til 10 år
|
Undersøkt ved hjelp av Kaplan-Meier estimater.
|
Tid fra randomisering eller registrering til dødsdato (uansett årsak) eller dato for siste kontakt, vurdert opp til 10 år
|
|
Sammenheng mellom endring i cytokinkonsentrasjon med respons på bortezomibbehandling
Tidsramme: Inntil 1 time etter behandling (kurs 2)
|
En Wilcoxon rangsumtest på et tosidig 10 % signifikansnivå vil bli brukt
|
Inntil 1 time etter behandling (kurs 2)
|
|
Korrelasjon av uttrykket av biomarkører som kan påvirkes av ubiquitin-proteasom-nedbrytningsveien på tumorvev med klinisk aktivitet
Tidsramme: Grunnlinje
|
Estimert ved bruk av Fishers eksakte test på et tosidig signifikansnivå på 10 %.
|
Grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Adenokarsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Sykdomsattributter
- Neoplasmer i hode og nakke
- Stomatognatiske sykdommer
- Munnsykdommer
- Spyttkjertelsykdommer
- Neoplasmer i munnen
- Karsinom
- Tilbakefall
- Karsinom, Adenoid Cystisk
- Spyttkjertelneoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Bortezomib
- Doxorubicin
- Liposomal doksorubicin
Andre studie-ID-numre
- NCI-2012-02574
- U10CA021115 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- E1303
- CDR0000350319 (Registeridentifikator: PDQ (Physician Data Query))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .