Bortezomib seguido de la adición de doxorrubicina en la progresión de la enfermedad en el tratamiento de pacientes con carcinoma (cáncer) adenoide quístico localmente avanzado, recurrente o metastásico de cabeza y cuello
Ensayo de fase II de PS-341 (NSC 681239) seguido de la adición de doxorrubicina en la progresión del carcinoma adenoide quístico avanzado de cabeza y cuello
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Cáncer de glándulas salivales recurrente
- Carcinoma quístico adenoide recidivante de la cavidad oral
- Carcinoma adenoide quístico de la cavidad oral en estadio III
- Cáncer de glándulas salivales en estadio III
- Carcinoma adenoide quístico de la cavidad oral en estadio IV
- Cáncer de glándulas salivales en estadio IV
- Carcinoma quístico adenoide de glándulas salivales
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS: Primario I. Determinar la respuesta tumoral objetiva en pacientes con carcinoma adenoide quístico de cabeza y cuello localmente avanzado, recurrente o metastásico tratados con bortezomib.
Secundario I. Determinar el tiempo de progresión en pacientes tratados con este fármaco. II. Determinar la supervivencia global de los pacientes tratados con este fármaco. tercero Determinar los efectos tóxicos de este fármaco en estos pacientes. IV. Determine la respuesta tumoral objetiva, el tiempo hasta la progresión y la supervivencia general de los pacientes que progresan con bortezomib como agente único y luego se tratan con doxorrubicina y bortezomib.
V. Determinar los efectos tóxicos de este régimen en estos pacientes. VI. Determinar el perfil y la concentración de citoquinas inflamatorias y angiogénicas en suero de pacientes antes y en respuesta a este régimen.
VIII. Correlacione la expresión de biomarcadores que pueden verse afectados por la vía de degradación de ubiquitina-proteasoma (NF-kB, p53, p27, ciclina D1, ciclina E, factor de crecimiento endotelial vascular [VEGF], MVD, V-CAM y N-CAM) en tejido tumoral con la actividad clínica de bortezomib en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.
Los pacientes reciben bortezomib IV durante 3 a 5 segundos los días 1, 4, 8 y 11. Los cursos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes con progresión de la enfermedad continúan recibiendo bortezomib como se indicó anteriormente y doxorrubicina IV durante 2 a 5 minutos los días 1 y 8. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 14 ciclos en ausencia de mayor progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes son seguidos cada 3 meses durante 2 años y luego cada 6 meses durante 8 años.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 23-37 pacientes para este estudio dentro de 2,3 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Eastern Cooperative Oncology Group
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Carcinoma adenoide quístico de cabeza y cuello confirmado histológicamente
- Enfermedad localmente avanzada, recurrente o metastásica que se considera incurable por las terapias conocidas
- Enfermedad medible unidimensionalmente
- No debe tener una enfermedad estable durante al menos 9 meses antes del ingreso al estudio
- Sin metástasis cerebrales conocidas
- Estado funcional - ECOG 0-2
- Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1500/mm^3
- Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3
- AST y ALT no superiores a 2,5 veces el límite superior de lo normal
- Bilirrubina normal
- Creatinina normal
- Depuración de creatinina de al menos 60 ml/min
- FEVI al menos límite inferior de lo normal por MUGA
- Sin antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva
- Sin angina de pecho inestable
- Sin arritmia cardiaca
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- VIH negativo
- Sin infección activa o en curso
- Sin alergia previa a compuestos de composición química o biológica similar a bortezomib
- Ninguna otra enfermedad concurrente no controlada
- Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
- Sin neuropatía preexistente > grado 1
- Ninguna otra neoplasia maligna invasiva en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino
- Ver Quimioterapia
Sin antraciclinas previas, incluidas cualquiera de las siguientes:
- doxorrubicina
- epirubicina
- daunorrubicina
- idarubicina
- Sin mitoxantrona previa
- Sin quimioterapia previa de dosis alta para trasplante de médula ósea
- Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina)
- Al menos 3 semanas desde la radioterapia previa
- Al menos 3 semanas desde la cirugía anterior
- Más de 4 semanas desde fármacos en investigación anteriores
- Ninguna otra terapia o agentes anticancerígenos concurrentes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamiento (bortezomib, clorhidrato de doxorrubicina)
Los pacientes reciben bortezomib IV durante 3 a 5 segundos los días 1, 4, 8 y 11.
Los cursos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes con progresión de la enfermedad continúan recibiendo bortezomib como se indicó anteriormente y doxorrubicina IV durante 2 a 5 minutos los días 1 y 8. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 14 ciclos en ausencia de mayor progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
|
Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Respuesta tumoral objetiva (respuesta general completa y parcial) según lo definido por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST)
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
|
Hasta 10 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Toxicidades, según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v3.0
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio
|
Hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio
|
|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización o el registro hasta la recurrencia de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 10 años
|
Examinado utilizando estimaciones de Kaplan-Meier.
|
Tiempo desde la aleatorización o el registro hasta la recurrencia de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 10 años
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización o registro hasta la fecha de muerte (por cualquier causa) o fecha del último contacto, evaluado hasta 10 años
|
Examinado utilizando estimaciones de Kaplan-Meier.
|
Tiempo desde la aleatorización o registro hasta la fecha de muerte (por cualquier causa) o fecha del último contacto, evaluado hasta 10 años
|
|
Asociación del cambio en la concentración de citoquinas con la respuesta a la terapia con bortezomib
Periodo de tiempo: Hasta 1 hora después del tratamiento (curso 2)
|
Se utilizará una prueba de suma de rangos de Wilcoxon a un nivel de significancia del 10 % de dos colas.
|
Hasta 1 hora después del tratamiento (curso 2)
|
|
Correlación de la expresión de biomarcadores que pueden verse afectados por la vía de degradación de ubiquitina-proteasoma en tejido tumoral con actividad clínica
Periodo de tiempo: Base
|
Estimado utilizando la prueba exacta de Fisher a un nivel de significancia del 10% bilateral.
|
Base
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Enfermedades Estomatognáticas
- Enfermedades de la Boca
- Enfermedades de las glándulas salivales
- Neoplasias de la Boca
- Carcinoma
- Reaparición
- Carcinoma Adenoide Quístico
- Neoplasias de las glándulas salivales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Bortezomib
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-02574
- U10CA021115 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- E1303
- CDR0000350319 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .