Bortézomib suivi de l'ajout de doxorubicine à la progression de la maladie dans le traitement de patients atteints d'un carcinome adénoïde kystique (cancer) localement avancé, récurrent ou métastatique de la tête et du cou
Essai de phase II du PS-341 (NSC 681239) suivi de l'ajout de doxorubicine à la progression du carcinome adénoïde kystique avancé de la tête et du cou
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
- Cancer récurrent des glandes salivaires
- Carcinome adénoïde kystique récurrent de la cavité buccale
- Carcinome adénoïde kystique de stade III de la cavité buccale
- Cancer des glandes salivaires de stade III
- Carcinome adénoïde kystique de stade IV de la cavité buccale
- Cancer des glandes salivaires de stade IV
- Carcinome adénoïde kystique des glandes salivaires
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS : Primaire I. Déterminer la réponse tumorale objective chez les patients atteints d'un carcinome adénoïde kystique localement avancé, récurrent ou métastatique de la tête et du cou traités par le bortézomib.
Secondaire I. Déterminer le délai de progression chez les patients traités avec ce médicament. II. Déterminer la survie globale des patients traités avec ce médicament. III. Déterminer les effets toxiques de ce médicament chez ces patients. IV. Déterminer la réponse tumorale objective, le délai de progression et la survie globale des patients qui progressent sous bortézomib en monothérapie et qui sont ensuite traités par doxorubicine et bortézomib.
V. Déterminer les effets toxiques de ce régime chez ces patients. VI. Déterminer le profil et la concentration des cytokines inflammatoires et angiogéniques dans le sérum des patients avant et en réponse à ce régime.
VII. Corréler l'expression de biomarqueurs pouvant être affectés par la voie de dégradation ubiquitine-protéasome (NF-kB, p53, p27, cycline D1, cycline E, facteur de croissance endothélial vasculaire [VEGF], MVD, V-CAM et N-CAM) sur le tissu tumoral avec l'activité clinique du bortézomib chez ces patients.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.
Les patients reçoivent du bortézomib IV pendant 3 à 5 secondes les jours 1, 4, 8 et 11. Les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients dont la maladie progresse continuent de recevoir du bortézomib comme ci-dessus et de la doxorubicine IV pendant 2 à 5 minutes les jours 1 et 8. Le traitement est répété tous les 21 jours jusqu'à 14 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans puis tous les 6 mois pendant 8 ans.
RECUL PROJETÉ : Un total de 23 à 37 patients seront comptabilisés pour cette étude dans un délai de 2,3 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Eastern Cooperative Oncology Group
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Carcinome adénoïde kystique de la tête et du cou confirmé histologiquement
- Maladie localement avancée, récurrente ou métastatique considérée comme incurable par les thérapies connues
- Maladie unidimensionnellement mesurable
- Ne doit pas avoir une maladie stable pendant au moins 9 mois avant l'entrée à l'étude
- Pas de métastases cérébrales connues
- Statut de performance - ECOG 0-2
- Nombre absolu de neutrophiles d'au moins 1 500/mm^3
- Numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm^3
- AST et ALT ne dépassant pas 2,5 fois la limite supérieure de la normale
- Bilirubine normale
- Créatinine normale
- Clairance de la créatinine d'au moins 60 ml/min
- FEVG au moins limite inférieure de la normale par MUGA
- Aucun antécédent d'insuffisance cardiaque congestive
- Pas d'angine de poitrine instable
- Pas d'arythmie cardiaque
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- VIH négatif
- Aucune infection active ou en cours
- Aucune allergie antérieure à des composés de composition chimique ou biologique similaire au bortézomib
- Aucune autre maladie non contrôlée concomitante
- Aucune maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait la conformité à l'étude
- Pas de neuropathie préexistante > grade 1
- Aucune autre tumeur maligne invasive au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus
- Voir Chimiothérapie
Aucune anthracycline antérieure, y compris l'un des éléments suivants :
- Doxorubicine
- Epirubicine
- Daunorubicine
- Idarubicine
- Pas de mitoxantrone préalable
- Aucun antécédent de chimiothérapie à haute dose pour la greffe de moelle osseuse
- Plus de 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine)
- Au moins 3 semaines depuis la radiothérapie précédente
- Au moins 3 semaines depuis la chirurgie précédente
- Plus de 4 semaines depuis les médicaments expérimentaux précédents
- Aucun autre traitement ou agent anticancéreux concomitant
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Traitement (bortézomib, chlorhydrate de doxorubicine)
Les patients reçoivent du bortézomib IV pendant 3 à 5 secondes les jours 1, 4, 8 et 11.
Les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients dont la maladie progresse continuent de recevoir du bortézomib comme ci-dessus et de la doxorubicine IV pendant 2 à 5 minutes les jours 1 et 8. Le traitement est répété tous les 21 jours jusqu'à 14 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
|
Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Réponse tumorale objective (réponse globale complète et partielle) telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
Délai: Jusqu'à 10 ans
|
Jusqu'à 10 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Toxicités, sur la base des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v3.0
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
|
Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
|
|
|
Survie sans progression
Délai: Délai entre la randomisation ou l'enregistrement et la récidive de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 10 ans
|
Examiné à l'aide d'estimations de Kaplan-Meier.
|
Délai entre la randomisation ou l'enregistrement et la récidive de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 10 ans
|
|
La survie globale
Délai: Délai entre la randomisation ou l'enregistrement et la date du décès (quelle qu'en soit la cause) ou la date du dernier contact, évalué jusqu'à 10 ans
|
Examiné à l'aide d'estimations de Kaplan-Meier.
|
Délai entre la randomisation ou l'enregistrement et la date du décès (quelle qu'en soit la cause) ou la date du dernier contact, évalué jusqu'à 10 ans
|
|
Association de la modification de la concentration de cytokines avec la réponse au traitement par le bortézomib
Délai: Jusqu'à 1 heure après le traitement (cours 2)
|
Un test de somme des rangs de Wilcoxon à un niveau de signification bilatéral de 10 % sera utilisé
|
Jusqu'à 1 heure après le traitement (cours 2)
|
|
Corrélation de l'expression de biomarqueurs pouvant être affectés par la voie de dégradation ubiquitine-protéasome sur le tissu tumoral avec une activité clinique
Délai: Ligne de base
|
Estimation à l'aide du test exact de Fisher à un niveau de signification bilatéral de 10 %.
|
Ligne de base
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Adénocarcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Attributs de la maladie
- Tumeurs de la tête et du cou
- Maladies stomatognathiques
- Maladies de la bouche
- Maladies des glandes salivaires
- Tumeurs de la bouche
- Carcinome
- Récurrence
- Carcinome adénoïde kystique
- Tumeurs des glandes salivaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Bortézomib
- Doxorubicine
- Doxorubicine liposomale
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2012-02574
- U10CA021115 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- E1303
- CDR0000350319 (Identificateur de registre: PDQ (Physician Data Query))
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .