Бортезомиб с последующим добавлением доксорубицина при прогрессировании заболевания при лечении пациентов с местнораспространенной, рецидивирующей или метастатической аденоидно-кистозной карциномой (раком) головы и шеи
Испытание фазы II PS-341 (NSC 681239) с последующим добавлением доксорубицина при прогрессировании прогрессирующей аденоидно-кистозной карциномы головы и шеи
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЗАДАЧИ: Первичная I. Определить объективный ответ опухоли у пациентов с местнораспространенной, рецидивирующей или метастатической аденоидно-кистозной карциномой головы и шеи, получавших бортезомиб.
Вторичный I. Определите время до прогрессирования у пациентов, получавших этот препарат. II. Определите общую выживаемость пациентов, получавших лечение этим препаратом. III. Определите токсические эффекты этого препарата у этих пациентов. IV. Определите объективный ответ опухоли, время до прогрессирования и общую выживаемость пациентов, которые прогрессируют на монотерапии бортезомибом, а затем получают доксорубицин и бортезомиб.
V. Определите токсические эффекты этого режима у этих пациентов. VI. Определить профиль и концентрацию воспалительных и ангиогенных цитокинов в сыворотке крови пациентов до и в ответ на этот режим.
VII. Корреляция экспрессии биомаркеров, на которые может влиять путь убиквитин-протеасомной деградации (NF-kB, p53, p27, циклин D1, циклин E, фактор роста эндотелия сосудов [VEGF], MVD, V-CAM и N-CAM) на опухолевые ткани с клинической активностью бортезомиба у этих больных.
ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.
Пациенты получают бортезомиб внутривенно в течение 3–5 секунд в дни 1, 4, 8 и 11. Курсы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты с прогрессированием заболевания продолжают получать бортезомиб, как указано выше, и доксорубицин в/в в течение 2–5 минут в дни 1 и 8. Лечение повторяют каждые 21 день до 14 курсов при отсутствии дальнейшего прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты наблюдаются каждые 3 месяца в течение 2 лет, затем каждые 6 месяцев в течение 8 лет.
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании в течение 2,3 лет будет набрано 23–37 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Eastern Cooperative Oncology Group
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Гистологически подтвержденный аденоидно-кистозный рак головы и шеи
- Местно-распространенное, рецидивирующее или метастатическое заболевание, которое считается неизлечимым с помощью известных методов лечения.
- Одномерно измеримое заболевание
- Не должно быть стабильного заболевания в течение как минимум 9 месяцев до включения в исследование
- Нет известных метастазов в головной мозг
- Статус производительности - ECOG 0-2
- Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1500/мм^3
- Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм^3
- АСТ и АЛТ не превышают верхнюю границу нормы более чем в 2,5 раза.
- Билирубин в норме
- креатинин в норме
- Клиренс креатинина не менее 60 мл/мин.
- ФВ ЛЖ не ниже нижней границы нормы по MUGA
- Отсутствие в анамнезе застойной сердечной недостаточности
- Отсутствие нестабильной стенокардии
- Отсутствие сердечной аритмии
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- ВИЧ-отрицательный
- Нет активной или продолжающейся инфекции
- Отсутствие предшествующей аллергии на соединения, аналогичные по химическому или биологическому составу бортезомибу
- Отсутствие других сопутствующих неконтролируемых заболеваний
- Отсутствие психиатрических заболеваний или социальных ситуаций, препятствующих соблюдению режима исследования.
- Нет ранее существовавшей невропатии > 1 степени
- Отсутствие других инвазивных злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
- См. Химиотерапия
Никаких предшествующих антрациклинов, в том числе любого из следующего:
- Доксорубицин
- Эпирубицин
- Даунорубицин
- Идарубицин
- Без предшествующего митоксантрона
- Отсутствие предшествующей химиотерапии высокими дозами для трансплантации костного мозга
- Более 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина)
- Не менее 3 недель после предшествующей лучевой терапии
- Не менее 3 недель после предыдущей операции
- Более 4 недель с момента применения ранее исследуемых препаратов
- Никакая другая одновременная противораковая терапия или агенты
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (бортезомиб, доксорубицина гидрохлорид)
Пациенты получают бортезомиб внутривенно в течение 3–5 секунд в дни 1, 4, 8 и 11.
Курсы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты с прогрессированием заболевания продолжают получать бортезомиб, как указано выше, и доксорубицин в/в в течение 2–5 минут в дни 1 и 8. Лечение повторяют каждые 21 день до 14 курсов при отсутствии дальнейшего прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Объективный ответ опухоли (полный и частичный общий ответ) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
Временное ограничение: До 10 лет
|
До 10 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Токсичность, основанная на Общих терминологических критериях нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) v3.0
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Время от рандомизации или регистрации до более раннего рецидива заболевания или смерти от любой причины, оцененное до 10 лет.
|
Исследовано с использованием оценок Каплана-Мейера.
|
Время от рандомизации или регистрации до более раннего рецидива заболевания или смерти от любой причины, оцененное до 10 лет.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Время от рандомизации или регистрации до даты смерти (по любой причине) или даты последнего контакта, оцененное до 10 лет
|
Исследовано с использованием оценок Каплана-Мейера.
|
Время от рандомизации или регистрации до даты смерти (по любой причине) или даты последнего контакта, оцененное до 10 лет
|
|
Связь изменения концентрации цитокинов с ответом на терапию бортезомибом
Временное ограничение: До 1 часа после процедуры (курс 2)
|
Будет использоваться критерий суммы рангов Уилкоксона при двустороннем уровне значимости 10%.
|
До 1 часа после процедуры (курс 2)
|
|
Корреляция экспрессии биомаркеров, на которые может влиять убиквитин-протеасомный путь деградации в опухолевой ткани, с клинической активностью
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Оценено с использованием точного критерия Фишера при двустороннем уровне значимости 10%.
|
Базовый уровень
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Атрибуты болезни
- Новообразования головы и шеи
- Стоматогнатические заболевания
- Заболевания полости рта
- Заболевания слюнных желез
- Рот Новообразования
- Карцинома
- Повторение
- Карцинома, аденоидно-кистозная
- Новообразования слюнных желез
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Бортезомиб
- Доксорубицин
- Липосомальный доксорубицин
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2012-02574
- U10CA021115 (Грант/контракт NIH США)
- E1303
- CDR0000350319 (Идентификатор реестра: PDQ (Physician Data Query))
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .