Evaluering og behandling af øjenkomplikationer ved vacciniavaccination
Evaluering og behandling af okulære komplikationer ved vacciniavaccination: Egnethed af NP-016 Vaccinia Immune Globulin (VIG) til synstruende tilstande [VIG31]
Denne undersøgelse vil evaluere patienter med øjenkomplikationer relateret til vaccination mod kopper for at lære mere om disse tilstande. Vaccinia-vaccination har været brugt i mere end 100 år til at forebygge kopper. Et lille antal mennesker, der modtager vaccinationen (mindre end 1 ud af 1.000), udvikler komplikationer, nogle gange i deres øjne. Dette skyldes normalt en utilsigtet overførsel af infektionen fra vaccinationsstedet til ansigtet eller øjnene, måske ved at røre ved vaccinationsområdet og derefter ansigtet eller øjenlågene, før du vasker hænder. Undersøgelsen vil også undersøge, om en eksperimentel behandling kaldet NP-016 vaccinia immunglobulin kan reducere ardannelse på hornhinden, der nogle gange er forbundet med alvorlige vacciniakomplikationer og kan svække synet.
Børn og voksne med keratitis, svær conjunctivitis eller blepharitis efter eksponering for vacciniavaccination kan være berettiget til denne undersøgelse. Børn skal veje mindst 10 kg.
Deltagerne gennemgår følgende tests og procedurer ved tilmeldingen, med nogle tests gentaget ved planlagte studiebesøg:
- Sygehistorie og fysisk undersøgelse
- Infektionskonsultation
Komplet øjenvurdering, herunder:
- Fundusfotografering for at undersøge øjets bagside - udvidelse af pupillerne med øjendråber for at undersøge og fotografere bagsiden af øjet
- Spaltelampebiomikroskopi - evaluering af den forreste del af øjet med spaltelampemikroskop
- Målinger af øjentryk
- Øjenpind for at se efter vacciniavirus eller andre årsager til sygdom
- Blodprøver
- Fotografier og dokumentation af øjen- og hudlæsioner
- Vaccinia diagnostiske tests, såsom hud- eller slimhindeafskrabninger; blod-, hals- eller urinkulturer; og vævsbiopsier, hvis det er nødvendigt
Patienter begynder behandling med standardmedicin til deres øjensygdom, såsom trifluridin (Viroptic® (registreret varemærke)) antivirale øjendråber. Patienter, hvis tilstand bliver alvorlig, tilbydes yderligere behandling med intravenøs (gennem en vene) infusion af enten VIG eller placebo (saltvandsopløsning uden aktivt lægemiddel) og fordeles tilfældigt til den ene eller den anden behandlingsgruppe. Alle patienter fortsætter også med standardbehandling.
Opfølgningsbesøg på NIH øjenklinik planlægges efter patientens tilstand. Patienter med milde komplikationer, som kun tager standardmedicin, skal muligvis kun ses 1 måned efter det første besøg og derefter 6 måneder og 12 måneder senere. Patienter med mere alvorlige tilstande, der kvalificerer sig til VIG- eller placebobehandlinger, kan ses dagligt i en uge, derefter en gang om ugen i resten af den første måned og derefter ved 6 måneder og 12 måneder, medmindre hyppigere behandling eller observation er påkrævet.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Vaccinia-virus (en levende, men relativt svag slægtning til kopper og kokopper) bruges til at vaccinere mennesker mod udvikling af kopper (variola) som følge af en infektion med den virale slægt Orthopoxvirus. Selvom kopper blev anset for at være udryddet på verdensplan i løbet af 1970'erne, er nogle koppekulturer blevet bevaret i laboratorierne i flere lande og kan udgøre en potentiel trussel, hvis de bruges som et biologisk våben. Dette har for nylig ført til programmer, hvor masseinokulationer med vaccinia er blevet påbegyndt i hele USA.
Vaccination mod kopper ved hjælp af vaccinia kan resultere i komplikationer. Reaktioner er sjældent alvorlige eller livstruende, men en af de mest almindelige alvorlige komplikationer opstår i og omkring øjet. Dette sker, når en person overfører vacciniavirus ved berøring fra deres primære podningssted til deres egne øjne (auto-inokulering). Utilsigtet eksponering kan også forekomme i laboratoriet eller ved kontakt med en vaccineret person. Øjenpåvirkning kan være begrænset til lågene eller bindehinden, men kan let overføres til hornhinden. Keratitis kan resultere i ardannelse, der kan have en alvorlig og permanent indvirkning på synet. Selv når hornhinden ikke er påvirket, kan omfattende læsioner på låget eller andet øjenvæv føre til yderligere synstruende komplikationer.
For nylig licenserede den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration Vaccinia Immune Globulin Intravenous (Human) (VIGIV, tidligere kendt som NP-016). Det er indiceret til "behandling og/eller modifikation af følgende tilstande, som er komplikationer som følge af koppevaccination: (a) Eksem vaccinatum; (b) Progressiv vaccinia; (c) Svær generaliseret vaccinia; (d) Vaccinia-infektioner hos individer som har hudsygdomme såsom forbrændinger, impetigo, varicella-zoster eller gift vedbend; eller personer, der har eksemøse hudlæsioner på grund af enten aktiviteten eller omfanget af sådanne læsioner; og (e) afvigende infektioner induceret af vacciniavirus, der inkluderer dets utilsigtede implantation i øjne (undtagen i tilfælde af isoleret keratitis), mund eller andre områder, hvor vaccinia-infektion ville udgøre en særlig fare." Sikkerhedserklæringen vedrørende isoleret vaccinia keratitis forekommer, selvom det er usikkert, om VIGIV-brug vil mindske eller øge ardannelsen i hornhinden hos mennesker. Implikationen af øget ardannelse baseret på nogle beviser i dyremodeller, der indikerer, at mere omfattende hornhindeoverskygning kan forekomme efter VIG-behandling. For at undersøge, om denne implikation har klinisk betydning, vil to hundrede forsøgsdeltagere med hornhindeinvolvering efter vacciniavaccination eller anden eksponering blive randomiseret til at modtage enten placebo eller VIGIV. Alle tilmeldte deltagere vil få standard-of-care antivirale behandlinger for okulære komplikationer. Et års andel af ardannelse i hornhinden vil blive sammenlignet mellem de to grupper. Yderligere viden om de biologiske mekanismer for komplikationer forbundet med vacciniavaccination og hurtig diagnostisk test kan føre til mere effektive behandlingsformer.
Undersøgelsestype
Tilmelding
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
For at være berettiget til at tilmelde sig denne undersøgelse skal en potentiel deltager opfylde alle følgende inklusionskriterier:
- Deltageren, eller deres forælder eller værge, hvis yngre end 18 år ved tilmeldingen, er i stand til at forstå og underskrive en godkendt samtykkeerklæring. Enhver mindreårig deltager med tilstrækkelige læse- og skrivefærdigheder skal også underskrive et samtykke ved hjælp af en formular, der er godkendt af det lokale institutionelle revisionsudvalg eller den uafhængige etiske komité (IRB/IEC). Mindreårige med verbale færdigheder, men uden tilstrækkelige læse- og skrivefærdigheder, skal have en bekræftelse underskrevet af deres forælder eller værge for at bekræfte, at der er opnået verbalt samtykke til deltagelse.
- Deltageren skal have modtaget vacciniavaccinationen, været udsat for en person vaccineret med vaccinia, som har hudlæsioner, eller været udsat direkte for utilsigtet sprøjt af vaccinen.
- Har tegn og symptomer i overensstemmelse med okulær vaccinia.
- For at være berettiget til randomisering skal deltageren have hornhindeinvolvering defineret som en keratitis med enhver abnormitet i epitel, stroma eller endotel i overensstemmelse med vacciniainfektion.
EXKLUSIONSKRITERIER:
For at blive randomiseret til VIGIV/placebobehandlingen må en foreslået deltager ikke opfylde følgende eksklusionskriterier:
- Børn med kropsvægt under 10 kg.
- Har en kendt alvorlig reaktion på IV eller IM administration af humant immunglobulin.
- Har kendt alvorlige akutte allergiske reaktioner på de ikke-aktive ingredienser i polysorbat 80, maltose eller spormængderne af TNBP eller Triton X-100, der er brugt til fremstilling af VIGIV.
- Har modtaget VIGIV inden for 6 måneder før randomisering.
- Gravide kvinder, medmindre en godkendt, specifik yderligere samtykkeerklæring, der bekræfter bevidstheden om den ukendte risiko ved VIGIV-behandling under graviditet, er forstået og underskrevet af deltageren.
- Har orbitale celluliter.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 040157
- 04-EI-0157
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .